3-((2R,3R,5R)-tetrahydro-3-methyl-5-((R)-6-methyloctyl)-2H-pyran-2-yl)-1,4-dihydroxy-5-phenylpyridin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-((2R,3R,5R)-tetrahydro-3-methyl-5-((R)-6-methyloctyl)-2H-pyran-2-yl)-1,4-dihydroxy-5-phenylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: (17R)-TMC-69-6H；1,4-dihydroxy-3-[(2R,3R,5R)-3-methyl-5-[(6R)-6-methyloctyl]oxan-2-yl]-5-phenylpyridin-2-one
• 化学式: C₂₆H₃₇NO₄
• 分子量: 427.584
• InChiKey: ACOSAFDPMSTWSL-KYCQWFEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(2S)-5-氧代-2H-吡喃-2-基]乙酸酯 在 palladium on activated charcoal (S,S)-DACH-phenyl Trost ligand 、 三甲基氯硅烷 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 [(pyridine)MoO₅(hexamethylphosphortriamide)] 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-((2R,3R,5R)-tetrahydro-3-methyl-5-((R)-6-methyloctyl)-2H-pyran-2-yl)-1,4-dihydroxy-5-phenylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  全合成和重新评估抗肿瘤药TMC-69-6H的磷酸酶抑制活性。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200352268

文献信息

• Synthesis and evaluation of the antitumor agent TMC-69-6H and a focused library of analogs
  作者：Alois Fürstner、Fabian Feyen、Heino Prinz、Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.139

  日期：2004.10

  peroxomolybdenum complex [(pyridine)MoO5(HMPA)] to form the hydroxamic acid motif. The flexibility inherent to this route allows for the preparation of a focused library of analogues for biochemical evaluation. The results obtained show that N-hydroxy-2-pyridone derivatives constitute a promising new class of selective phosphatase inhibitors. In contrast to previous reports in the literature, however, TMC-69-6H

  描述了有效的抗肿瘤药TMC-69-6H（2）的简明，有效和灵活的全合成。关键步骤包括在乙酸吡喃酯6中钯催化的4-羟基-2-吡啶酮5的区域选择性加成，同时将酚-OH基团自发地1,4-加成到新兴的烯酮上，从而得到优异的三环产物7屈服。当在手性配体（S，S）-12存在下用旋光富集的（S）-6（通过脂肪酶催化的动力学动力学拆分方便地制备）进行反应时和烯丙基钯氯化物二聚体，随之而来的情况是在96％ee中提供了关键结构单元（-）- 7。将其进一步加工为2涉及四唑基砜19的Julia-Kocienski烯烃化反应和由过氧钼配合物[（吡啶）MoO 5（HMPA）]形成的最终N-氧化，从而形成异羟肟酸基序。该途径固有的灵活性允许制备用于生化评估的类似物集中库。获得的结果表明，N-羟基-2-吡啶酮衍生物构成了有前途的一类新的选择性磷酸酶抑制剂。然而，与文献中先前的报道相反，发现TMC-69-6H和同类物对酪氨
• Total Synthesis and Reassessment of the Phosphatase-Inhibitory Activity of the Antitumor Agent TMC-69-6H
  作者：Alois Fürstner、Fabian Feyen、Heino Prinz、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.200352268

  日期：2003.11.10