(Z)-4-(3,4-dimethylphenyl)-1,1-difluoro-4-hydroxybut-3-en-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-4-(3,4-dimethylphenyl)-1,1-difluoro-4-hydroxybut-3-en-2-one
• 化学式: C₁₂H₁₂F₂O₂
• 分子量: 226.223
• InChiKey: LCYQHJIZCHJRJP-POHAHGRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydrazino-2-hydroxymethyl-1-benzenesulfonamide hydrochloride 、 (Z)-4-(3,4-dimethylphenyl)-1,1-difluoro-4-hydroxybut-3-en-2-one 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-[3-(Difluoromethyl)-5-(3,4-dimethylphenyl)pyrazol-1-yl]-2-(hydroxymethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  2-Hydroxymethyl-4-[5-(4-methoxyphenyl)-3-trifluoromethyl-1H-1-pyrazolyl]-1-benzenesulfonamide (DRF-4367): an orally active COX-2 inhibitor identified through pharmacophoric modulation

  摘要：

  在N1位含有新颖药效团的1,5-二芳基吡唑类类似物被设计、合成并对体外环氧合酶（COX-1/COX-2）抑制活性进行了评估。在C-5苯环的4位及其周围的变异与C-3位的CF3和CHF2基团结合，展现出高度的效力和选择性指数（SI），用于COX-2抑制。这些强效化合物的体内评估与先前的一些化合物相比，显示4-OMe-苯基类似物6和4-NHMe-苯基类似物9（C-3位含CF3），以及4-OEt-苯基类似物19（C-3位含CHF2）对COX-2的抑制效力超过了塞来昔布。除了出色的抗炎、解热、镇痛和抗关节炎特性外，化合物6（DRF-4367）被发现具有优秀的药代动力学特性，长期关节炎研究中的胃肠道安全性，以及在人体全血检测中的COX-2效力。因此，化合物6被选为口服活性的抗炎候选物进行临床前评估。

  DOI：

  10.1039/b402787f
• 作为产物：
  描述：

  邻二甲苯 在 三氯化铝 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (Z)-4-(3,4-dimethylphenyl)-1,1-difluoro-4-hydroxybut-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  2-Hydroxymethyl-4-[5-(4-methoxyphenyl)-3-trifluoromethyl-1H-1-pyrazolyl]-1-benzenesulfonamide (DRF-4367): an orally active COX-2 inhibitor identified through pharmacophoric modulation

  摘要：

  在N1位含有新颖药效团的1,5-二芳基吡唑类类似物被设计、合成并对体外环氧合酶（COX-1/COX-2）抑制活性进行了评估。在C-5苯环的4位及其周围的变异与C-3位的CF3和CHF2基团结合，展现出高度的效力和选择性指数（SI），用于COX-2抑制。这些强效化合物的体内评估与先前的一些化合物相比，显示4-OMe-苯基类似物6和4-NHMe-苯基类似物9（C-3位含CF3），以及4-OEt-苯基类似物19（C-3位含CHF2）对COX-2的抑制效力超过了塞来昔布。除了出色的抗炎、解热、镇痛和抗关节炎特性外，化合物6（DRF-4367）被发现具有优秀的药代动力学特性，长期关节炎研究中的胃肠道安全性，以及在人体全血检测中的COX-2效力。因此，化合物6被选为口服活性的抗炎候选物进行临床前评估。

  DOI：

  10.1039/b402787f