((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl (3-isopropyl-1-methyl-1H-pyrazole-5-carbonyl)sulfamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: ((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl (3-isopropyl-1-methyl-1H-pyrazole-5-carbonyl)sulfamate
• 英文别名: [(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl N-(2-methyl-5-propan-2-ylpyrazole-3-carbonyl)sulfamate
• 化学式: C₁₈H₂₄N₈O₇S
• 分子量: 496.504
• InChiKey: AIOXDPAMEBTJNA-XWXWGSFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  218
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以69%的产率得到((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl (3-isopropyl-1-methyl-1H-pyrazole-5-carbonyl)sulfamate
  参考文献：
  名称：

  作为雷帕霉素复合物1（mTORC1）的哺乳动物靶标的亮氨酸-tRNA合成酶（LRS）靶向抑制剂的亮氨酰磺酸氨基磺酸类似物的结构-活性关系。

  摘要：

  Leucyl-tRNA合成酶（LRS）在氨基酸依赖性mTORC1信号传导中起重要作用，已知该信号与细胞代谢和增殖有关。因此，可以抑制mTORC1激活的靶向LRS的小分子可以为当前的抗癌治疗提供替代策略。在这项工作中，我们通过广泛修饰包括腺嘌呤，核糖和亮氨酸的三个不同药效学区域，开发了硫酸亮环烯丙酸酯类似物的文库。通过基于细胞的mTORC1活化分析鉴定了几种有效的化合物，并进一步测试了其抗癌活性。选定的化合物大部分对五种不同的癌细胞系表现出选择性的细胞毒性，支持以下假设：LRS介导的mTORC1途径是当前治疗方法的有希望的替代靶点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.01.037