8-(3-chloro-5-(1-methyl-2,2-dioxido-1,3-dihydrobenzo[c]isothiazol-5-yl)pyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 8-(3-chloro-5-(1-methyl-2,2-dioxido-1,3-dihydrobenzo[c]isothiazol-5-yl)pyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one
• 英文别名: 8-[3-chloro-5-(1-methyl-2,2-dioxo-3H-2,1-benzothiazol-5-yl)pyridin-4-yl]-4,4-dimethyl-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one
• 化学式: C₂₂H₂₅ClN₄O₄S
• 分子量: 476.984
• InChiKey: AIOXFJJODLAAIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氢-2,1-苯并异噻唑2,2-二氧化物 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 8-(3-chloro-5-(1-methyl-2,2-dioxido-1,3-dihydrobenzo[c]isothiazol-5-yl)pyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现中介复合物相关激酶 CDK8 和 CDK19 的有效、选择性和口服生物可利用的小分子调节剂

  摘要：

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01685