2-(3-amino-9H-carbazol-9-yl)ethan-1-ol hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-amino-9H-carbazol-9-yl)ethan-1-ol hydrochloride
• 英文别名: 2-(3-aminocarbazol-9-yl)ethan-1-ol hydrochloride；2-(3-amino-9H-carbazol-9-yl)ethanol hydrochloride；2-(3-Aminocarbazol-9-yl)ethanol;hydrochloride
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O*ClH
• 分子量: 262.739
• InChiKey: AMMMAFUCXCOGQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-amino-9H-carbazol-9-yl)ethan-1-ol hydrochloride 、 2-三氟甲基苯甲酰氯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-[9-(2-hydroxyethyl)-9H-carbazol-3-yl]-2-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-Aminocarbozole compound, pharmaceutical composition containing it and preparation method therefor

  摘要：

  本发明涉及3-氨基咔唑的新型苯甲酰衍生物，包含它们的药物组合物，制备它们的方法以及利用这些化合物生产对与前列腺素E2（PGE2）的产生相关的干扰的治疗或预防有用的药物，例如炎症过程、疼痛、发热、肿瘤、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化。

  公开号：

  EP2119705A1
• 作为产物：
  描述：

  9-咔唑乙醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 2-(3-amino-9H-carbazol-9-yl)ethan-1-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  优化用于PET研究的氟化大麻素受体亚型2（CB 2）配体的代谢稳定性

  摘要：

  由于CB 2激活介导抗炎作用，因此中央CB 2受体代表了治疗神经炎性疾病的有希望的靶标。最近，报道了用F-18标记的PET放射性示踪剂[ 18 F] 7a，与CB 1亚型相比，它具有较高的CB 2亲和力和选择性，但由于酰胺基团的水解，其代谢稳定性低。根据这些发现，合成了12个7a生物异构体，其中含有不可水解的官能团而不是酰胺基团。仲胺23a（K i  = 7.9 nM）和酮26a（Ki  = 8.6 nM）在体外放射性配体结合研究中显示出较高的CB 2亲和力和CB 2：CB 1选择性。与小鼠肝微粒体一起孵育7a，23a和26a和LC-四极杆-MS分析显示，仲胺23a的代谢稳定性略高，但与酰胺7a相比，酮26a的稳定性显着更高。此外，通过微摇瓶法和LC-MS定量测定，酮26a的logD 7.4值为5.56±0.08 。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.048

文献信息

• Bioisosteric replacement of central 1,2,4-oxadiazole ring of high affinity CB₂ ligands by regioisomeric 1,3,4-oxadiazole ring
  作者：Dominik Heimann、Corinna Lueg、Henk de Vries、Bastian Frehland、Dirk Schepmann、Laura H. Heitman、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1039/c7md00296c

  日期：——

  replacement of an 1,2,4-oxadiazole ring by an 1,3,4-oxadiazole ring leads to higher polarity, reduced metabolic degradation by human liver microsomes and reduced interaction with hERG channels. In a seven to eight step synthesis 1,3,4-oxadiazles 9a–c were synthesized as bioisosteric analogs of high-affinity but rather lipophilic CB2 ligands 1a–c containing an 1,2,4-oxadiazole ring. The 1,3,4-oxadiazole

  据报道，用1,3,4-恶二唑环生物等位取代1,2,4-恶二唑环可导致更高的极性，减少的人肝微粒体代谢降解以及减少与hERG通道的相互作用。在七到八步的合成过程中，合成了1,3,4-恶二唑9a-c作为具有高亲和力但亲脂性CB 2配体1a-c的生物立体异构体，其中CB 2配体1a-c含有1,2,4-恶二唑环。1,3,4-恶二唑衍生物9a和9b分别比1,2,4-恶二唑衍生物1a和1b降低了10倍和50倍的CB 2亲和力。但是1,3,4-恶二唑9a具有较高的CB 2亲和力（K i = 25 nM）和对CB 1受体的高选择性。
• Hydroxyalkylation with Cyclic Sulfates: Synthesis of Carbazole Derived CB₂Ligands with Increased Polarity
  作者：Corinna Lueg、Fabian Galla、Bastian Frehland、Dirk Schepmann、Constantin G. Daniliuc、Winnie Deuther-Conrad、Peter Brust、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/ardp.201300255

  日期：2014.1

  In order to increase the polarity of the potent CB2 ligand 1a, the homologous hydroxyalkyl carbazoles 2a–c were prepared and pharmacologically evaluated. An important step in the synthesis is the hydroxyalkylation of carbazole with cyclic sulfates providing the 2‐hydroxyethyl and 3‐hydroxypropyl derivatives 5a and 5b in a one‐step reaction. The final propionamides 2a–c were prepared using the recently

  为了增加有效的 CB2 配体 1a 的极性，制备了同源的羟烷基咔唑 2a-c 并对其进行了药理学评估。合成中的一个重要步骤是咔唑与环状硫酸盐的羟烷基化，在一步反应中提供 2-羟乙基和 3-羟丙基衍生物 5a 和 5b。最终的丙酰胺 2a-c 是使用最近报道的偶联试剂 COMU® 制备的。2c 的 X 射线晶体结构显示出 3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基系统的几乎共面排列。2a 极性增加与 CB2 亲和力降低近 100 倍有关。3-羟丙基衍生物 2b 代表了亲脂性和 CB2 亲和力之间的最佳折衷（Ki = 33 nM）。
• 3-AMINOCARBAZOLE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IT AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Alisi Maria Alessandra

  公开号：US20110060025A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention relates to novel benzoyl derivatives of 3-aminocarbazole, to a pharmaceutical composition containing them, to a method for preparing them and to the use of such compounds for the production of a drug that is useful in the treatment or prevention of disturbances associated with the production of prostaglandin E 2 (PGE 2 ), for instance inflammatory processes, pain, fever, tumours, Alzheimer's disease and atherosclerosis.

  本发明涉及新型3-氨基咔唑的苯甲酰衍生物，以及包含它们的药物组合物、制备它们的方法，以及使用这些化合物生产用于治疗或预防与前列腺素E2（PGE2）产生相关的疾病的药物，例如炎症过程、疼痛、发热、肿瘤、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化。
• Development of fluorinated CB2 receptor agonists for PET studies
  作者：Corinna Lueg、Dirk Schepmann、Robert Günther、Peter Brust、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.09.040

  日期：2013.12

  A convergent strategy was followed to modify systematically carbazole based CB2 receptor ligands. The length of the N-(fluoroalkyl) group (n in 7), the length of the alkanamide (m in 7) and the substitution pattern of the phenyl moiety (X and Y in 7) were varied systematically. The highest CB2 affinity was found for the 2-fluoroethyl substituted carbazole derivative 20a (K-i = 5.8 nM) containing the propionamide and the 2-bromo-4-fluorophenyl moiety. According to docking studies 20a fits nicely into the binding pocket of the CB2 receptor, but elongation of the fluoroethyl side chain leads to a different binding mode of the ligands. The high CB2 affinity together with the high selectivity over the CB2 subtype qualifies the fluoroethyl derivative 20a to be developed as a PET tracer. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8637682B2
  申请人：——

  公开号：US8637682B2

  公开（公告）日：2014-01-28