N-[3-chloro-4-(4-chloro-2-hydroxyphenoxy)benzyl]-2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[3-chloro-4-(4-chloro-2-hydroxyphenoxy)benzyl]-2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)acetamide
• 英文别名: N-[[3-chloro-4-(4-chloro-2-hydroxyphenoxy)phenyl]methyl]-2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)acetamide
• 化学式: C₁₉H₁₆Cl₂N₂O₄
• 分子量: 407.253
• InChiKey: ANHCXYXPDOSJLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲氧基苯酚 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.67h， 生成 N-[3-chloro-4-(4-chloro-2-hydroxyphenoxy)benzyl]-2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  修饰三氯生支架以寻找改良的弓形虫中烯酰-酰基载体蛋白 (ACP) 还原酶抑制剂

  摘要：

  通过我们专注于发现新的有效的弓形虫病药物，基于结构的药物设计方法被用于开发一系列有效的弓形虫中烯酰基载体蛋白 (ACP) 还原酶 (ENR) 抑制剂( Tg ENR) ）。对著名的 ENR 抑制剂三氯生的 5 和 4' 位的修饰提供了一系列 29 种新的类似物。在所得化合物中，与铅相比，许多化合物显示出高效力和改善的理化性质。最有效的化合物16和16℃具有IC 50个的为250N值中号对弓形虫速殖子对宿主细胞无明显毒性。其IC 50针对重组值Tg的ENR被发现是43和26 N中号，分别。此外，该系列中的 11 个其他类似物在基于酶的测定中的IC 50值范围为 17 至 130 n M。就其出色的体外活性以及改进的类药物特性而言，先导化合物16a和16c被认为是开发有效治疗弓形虫感染的新药的绝佳起点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300050

文献信息

• Modification of Triclosan Scaffold in Search of Improved Inhibitors for Enoyl-Acyl Carrier Protein (ACP) Reductase in<i>Toxoplasma gondii</i>
  作者：Jozef Stec、Alina Fomovska、Gustavo A. Afanador、Stephen P. Muench、Ying Zhou、Bo-Shiun Lai、Kamal El Bissati、Mark R. Hickman、Patty J. Lee、Susan E. Leed、Jennifer M. Auschwitz、Caroline Sommervile、Stuart Woods、Craig W. Roberts、David Rice、Sean T. Prigge、Rima McLeod、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1002/cmdc.201300050

  日期：2013.7

  design approach was used to develop a series of potent inhibitors of the enoyl‐acyl carrier protein (ACP) reductase (ENR) enzyme in Toxoplasma gondii (TgENR). Modifications to positions 5 and 4′ of the well‐known ENR inhibitor triclosan afforded a series of 29 new analogues. Among the resulting compounds, many showed high potency and improved physicochemical properties in comparison with the lead.

  通过我们专注于发现新的有效的弓形虫病药物，基于结构的药物设计方法被用于开发一系列有效的弓形虫中烯酰基载体蛋白 (ACP) 还原酶 (ENR) 抑制剂( Tg ENR) ）。对著名的 ENR 抑制剂三氯生的 5 和 4' 位的修饰提供了一系列 29 种新的类似物。在所得化合物中，与铅相比，许多化合物显示出高效力和改善的理化性质。最有效的化合物16和16℃具有IC 50个的为250N值中号对弓形虫速殖子对宿主细胞无明显毒性。其IC 50针对重组值Tg的ENR被发现是43和26 N中号，分别。此外，该系列中的 11 个其他类似物在基于酶的测定中的IC 50值范围为 17 至 130 n M。就其出色的体外活性以及改进的类药物特性而言，先导化合物16a和16c被认为是开发有效治疗弓形虫感染的新药的绝佳起点。