[5-(2',6'-di-fluorophenyl)-2-furanyl](3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: [5-(2',6'-di-fluorophenyl)-2-furanyl](3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-methanone
• 英文别名: [5-(2,6-difluorophenyl)furan-2-yl]-(3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)methanone
• 化学式: C₂₀H₁₅F₂NO₂
• 分子量: 339.341
• InChiKey: AOFKZFIICBYCQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  33.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(2,6-Difluorophenyl)furan-2-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [5-(2',6'-di-fluorophenyl)-2-furanyl](3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉和四氢异喹啉衍生物作为潜在的选择性PDE4B抑制剂

  摘要：

  设计并合成了含有2-苯基-5-呋喃部分的四氢喹啉和四氢异喹啉衍生物，作为4型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂。生物测定结果表明，标题化合物对PDE4B表现出良好的抑制活性，并阻断LPS（脂多糖）诱导的TNF- α释放，在哮喘/ COPD（慢性阻塞性肺疾病）和败血症诱导的败血症动物模型中也表现出相当大的体内活性。 LPS。含有四氢喹啉的化合物（系列4）的生物活性高于四氢异喹啉衍生物（系列3）的生物活性。化合物4 m具有4-甲氧基苯部分的N-甲基对PDE4B表现出最佳的潜在选择性活性。初步的结构-活性关系研究和对接结果表明，化合物4 m的四氢喹啉部分在形成氢键和与PDE4B蛋白形成π-π堆积相互作用中起关键作用，而分子的其余部分扩展到催化域中以进行阻断cAMP的进入为抑制PDE4B奠定了基础。基于LPS诱导的脓毒症模型，用于测量瑞士白化小鼠中的TNF- α抑制作用以及中性粒细胞抑制作用对具有潜在分子的Sprague

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.068

文献信息

• Tetrahydroquinoline and tetrahydroisoquinoline derivatives as potential selective PDE4B inhibitors
  作者：Ya-Sheng Li、Xing-Yu Liu、Dong-Sheng Zhao、Yi-Xian Liao、Lian-Hui Zhang、Feng-Zhi Zhang、Gao-Peng Song、Zi-Ning Cui

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.068

  日期：2018.10

  LPS. The bioactivity of compounds containing tetrahydroquinoline (series 4) was higher than that of tetrahydroisoquinoline derivatives (series 3). Compound 4 m with 4-methoxybenzene moiety exhibited the best potential selective activity against PDE4B. The primary structure–activity relationship study and docking results showed that the tetrahydroquinoline moiety of compound 4 m played a key role to

  设计并合成了含有2-苯基-5-呋喃部分的四氢喹啉和四氢异喹啉衍生物，作为4型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂。生物测定结果表明，标题化合物对PDE4B表现出良好的抑制活性，并阻断LPS（脂多糖）诱导的TNF- α释放，在哮喘/ COPD（慢性阻塞性肺疾病）和败血症诱导的败血症动物模型中也表现出相当大的体内活性。 LPS。含有四氢喹啉的化合物（系列4）的生物活性高于四氢异喹啉衍生物（系列3）的生物活性。化合物4 m具有4-甲氧基苯部分的N-甲基对PDE4B表现出最佳的潜在选择性活性。初步的结构-活性关系研究和对接结果表明，化合物4 m的四氢喹啉部分在形成氢键和与PDE4B蛋白形成π-π堆积相互作用中起关键作用，而分子的其余部分扩展到催化域中以进行阻断cAMP的进入为抑制PDE4B奠定了基础。基于LPS诱导的脓毒症模型，用于测量瑞士白化小鼠中的TNF- α抑制作用以及中性粒细胞抑制作用对具有潜在分子的Sprague
• Synthesis and biological evaluation of 2,5-disubstituted furan derivatives as P-glycoprotein inhibitors for Doxorubicin resistance in MCF-7/ADR cell
  作者：Ya-Sheng Li、Dong-Sheng Zhao、Xing-Yu Liu、Yi-Xian Liao、Hong-Wei Jin、Gao-Peng Song、Zi-Ning Cui

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.012

  日期：2018.5

  of the most important drugs in cancer therapy, doxorubicin has not good effectiveness if used independently. So targeting the P-gp protein is one of the key points to solve the MDR. Three series of furan derivatives containing tetrahydroquinoline or tetrahydroisoquinoline were designed and synthesized as P-gp inhibitors in this paper. Compound 5m containing 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

  多药耐药性（MDR）是一种趋势，在这种趋势中，细胞对由P-糖蛋白（P-gp）介导的结构和机械上不相关的药物具有耐药性。这是癌症治疗中值得注意的问题之一。作为癌症治疗中最重要的药物之一，阿霉素单独使用时效果不佳。因此，针对P-gp蛋白是解决MDR的关键点之一。本文设计并合成了三类含四氢喹啉或四氢异喹啉的呋喃衍生物作为P-gp抑制剂。含有6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的化合物5m对P-gp具有良好的效力（EC50 = 0.89±0.11μM）。初步的结构-活性关系和对接研究表明，化合物5m作为进一步研究的先导化合物将很有希望。最值得一提的是阿霉素与5m的药物组合显示出约97.8％的抗增殖作用。这项研究提供了突出的P-gp抑制剂，可耐受具有多药耐药性（尤其是阿霉素耐药性）的恶性肿瘤细胞，为进一步研究奠定了基础。