2-cyano-N'-[(pyridin-4-yl)carboximidoyl]pyridine-4-carbohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-cyano-N'-[(pyridin-4-yl)carboximidoyl]pyridine-4-carbohydrazide
• 英文别名: 2-cyano-N'-(imino(pyridin-4-yl)methyl)isoniazid；2-cyanoisonicotinic acid methyl ester；N-[[amino(pyridin-4-yl)methylidene]amino]-2-cyanopyridine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₃H₁₀N₆O
• 分子量: 266.262
• InChiKey: AOJXMRPVURFLGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-N'-[(pyridin-4-yl)carboximidoyl]pyridine-4-carbohydrazide 在 磷酸 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以84.7%的产率得到托比司他
  参考文献：
  名称：

  一种托吡司他的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种托吡司他I的合成方法，包括以下步骤：1)、以异烟酸甲酯II为原料，在氧化剂存在下，经氧化生成异烟酸甲酯N‑氧化物III；2)、再与水合肼缩合得到异烟肼N‑氧化物IV；3)、化合物IV与4‑氰基吡啶V在醇碱条件下反应生成4‑(2‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)肼羰基)吡啶N‑氧化物VI；4)、在二甲氨基甲酰氯存在下，与氰化物反应生成2‑氰基‑N'‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)异烟肼VII；5)、所得化合物VII在酸存在下进行环合，得到托吡司他I；反应路线如下：本发明方法中，一方面总收率相对于文献收率大幅提高，另一方面，路线采用的原料简单易得且成本低廉，各步骤反应条件温和、后处理简单；非常易于工业化控制。

  公开号：

  CN105348264B
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸甲酯 在 N-甲氨基甲酰氯 、 双氧水 、 sodium methylate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 2-cyano-N'-[(pyridin-4-yl)carboximidoyl]pyridine-4-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  合成托吡司他的新中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种合成托吡司他的新中间体，4‑(2‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)肼羰基)吡啶N‑氧化物(化合物VI)及其制备方法，由异烟肼N‑氧化物IV与4‑氰基吡啶V在醇碱条件下及适当溶剂中反应得到，其中：所述醇碱选自甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾或叔丁醇钾；反应式如下：通过化合物VI，能够在温和、工业化易于控制的反应条件下，制备得到治疗痛风药物托吡司他。

  公开号：

  CN105367490B

文献信息

• 一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN112645931A

  公开（公告）日：2021-04-13

  本发明公开了一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法，本发明以2‑氰基异烟酸甲酯和4‑氰基吡啶为起始原料，经过肼解反应、缩合反应、环合反应、纯化得到托匹司他。本发明一方面通过使用盐酸醇类溶液，降低了工艺能耗，改善了安全性差的问题；另一方面通过将盐酸托匹司他在醇类水中精制浓缩后再进行解盐工艺，增加了托匹司他在碱性溶液中的溶解度，初步解决了氯化物超标的问题，并且使解盐过程更加彻底，提高了反应的进行度；最后在纯化过程中，通过将粗品热熔于醇类水中的方法更进一步降低了产品中氯化物的量，保证产品质量；通过对纯化溶剂的选择，提高了产品的纯度。
• 一种托匹司他的制备方法
  申请人：翟洪

  公开号：CN113173916A

  公开（公告）日：2021-07-27

  本发明提供了一种托匹司他的制备方法，涉及药物合成技术领域。该托匹司他的制备方法包括以下步骤：4‑氰基吡啶在溶剂、碱性试剂下与水合肼保温搅拌反应得到中间体1；4‑吡啶甲酸在酸性试剂、双氧水下加热搅拌反应得到异烟酸氮氧化物；中间体1与异烟酸氮氧化物在溶剂、缩合剂催化条件下保温搅拌反应得到中间体3；中间体3在溶剂、氰化物条件下，氮气保护，加热搅拌反应得到中间体4；中间体4在酸性试剂下回流反应，降温至室温，过滤得到托匹司他固体。本发明经肼解、氧化、缩合、氰化和环化得到托匹司他，该制备方法选择异烟酸和4‑氰基吡啶作为起始物料，生产成本低、收率高、纯度高、三废较少，适合于工业化生产托匹司他及其中间体。
• 一种托吡司他的合成方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN105348264B

  公开（公告）日：2018-01-16

  本发明提供了一种托吡司他I的合成方法，包括以下步骤：1)、以异烟酸甲酯II为原料，在氧化剂存在下，经氧化生成异烟酸甲酯N‑氧化物III；2)、再与水合肼缩合得到异烟肼N‑氧化物IV；3)、化合物IV与4‑氰基吡啶V在醇碱条件下反应生成4‑(2‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)肼羰基)吡啶N‑氧化物VI；4)、在二甲氨基甲酰氯存在下，与氰化物反应生成2‑氰基‑N'‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)异烟肼VII；5)、所得化合物VII在酸存在下进行环合，得到托吡司他I；反应路线如下：本发明方法中，一方面总收率相对于文献收率大幅提高，另一方面，路线采用的原料简单易得且成本低廉，各步骤反应条件温和、后处理简单；非常易于工业化控制。
• 托吡司他及其中间体制备方法
  申请人：南京华威医药科技集团有限公司

  公开号：CN108101840A

  公开（公告）日：2018-06-01

  本发明以4‑氰基吡啶为原料，反应得到化合物III，然后与化合物IIB进行酰胺化反应得到化合物IV，最后在酸催化剂作用下闭环反应得到托吡司他目标分子。本发明的方案原材料廉价易得、产品质量较高，反应操作简便、反应温和、收率较高、三废少。反应过程中不需要氮气保护、也避免了使用有毒的氰化试剂，具有非常好的工业前景。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF TOPIROXOSTAT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOPIROXOSTAT ET LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：PHARMATHEN SA

  公开号：WO2016134854A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present invention relates to novel preparation methods for Topiroxostat through novel intermediates comprising novel methods for the formation of the triazole ring and for the cyanation of the pyridyl ring.

  本发明涉及通过新型中间体的新型制备方法制备托匹罗昔单的方法，包括三唑环的形成和吡啶环的氰化的新型方法。