1-(5-{4-amino-7-ethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(5-{4-amino-7-ethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]ethan-1-one
• 英文别名: Ripk1-IN-7；1-[5-(4-amino-7-ethylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-2,3-dihydroindol-1-yl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanone
• 化学式: C₂₅H₂₂F₃N₅O₂
• 分子量: 481.477
• InChiKey: APPXQUDJLJXULP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-5-溴吲哚啉 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 1-(5-{4-amino-7-ethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  5-（2,3-二氢-1 H-吲哚-5-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为新型的受体相互作用蛋白激酶1（ RIPK1）抑制剂，在肿瘤转移模型中显示有效活性

  摘要：

  我们在这里报告了5-（2,3-dihydro-1 H-吲哚-5-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物的结构优化和构效关系研究。新型的受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂。在所有获得的RIPK1抑制剂中，1-（5- {4-氨基-7-乙基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-5-基} -2,3-二氢-1 H-吲哚-1 -基）-2- [3-（三氟甲氧基）苯基]乙-1-酮（22b）是最活跃的。该化合物以0.004μM的结合亲和力（K D）和酶促IC 50有效抑制RIPK1值为0.011μM，并且还显示出良好的激酶选择性。它可以有效地保护细胞免于坏死性坏死，并减轻肿瘤细胞在体外和体内诱导的血管内皮细胞的坏死细胞死亡。重要的是，化合物22b在实验性B16黑色素瘤肺转移模型中显示出优异的抗转移活性。它还显示出良好的药代动力学性质。总体而言，22b可能是预防肿瘤转移的有前途的药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01652

文献信息

• 4-氨基吡咯并嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN111100130B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明涉及4‑氨基吡咯并嘧啶衍生物及其制备方法和用途，属于医药领域。本发明提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。该类化合物能够显著抑制RIPK1激酶的活力，而且选择性较高，安全性良好，是一种RIPK1激酶相关疾病的潜在治疗药物。TNFα诱导的SIRS模型和小鼠黑色素瘤肺转移模型实验证明，本发明化合物能够在体内发挥抑制RIPK1激酶的作用，具有显著的抗炎和抗肿瘤转移活性。本发明为综合治疗肿瘤转移提供了一种新的策略和手段。
• Phosphatase Binding Compounds and Methods of Using Same
  申请人：Yale University

  公开号：US20200268897A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The present invention provides bifunctional compounds that efficiently dephosphorylate certain phospho-activated target proteins. Such target proteins can be any protein involved in the pathway of a disease or disorder, such as but not limited to cancer, neurodegeneration, metabolic disease, diabetes, insulin resistance, and so forth.
• Identification of 5-(2,3-Dihydro-1<i>H</i>-indol-5-yl)-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4-amine Derivatives as a New Class of Receptor-Interacting Protein Kinase 1 (RIPK1) Inhibitors, Which Showed Potent Activity in a Tumor Metastasis Model
  作者：Yueshan Li、Yu Xiong、Guo Zhang、Liting Zhang、Wei Yang、Jiao Yang、Luyi Huang、Zeen Qiao、Zhuang Miao、Guifeng Lin、Qiu Sun、Ting Niu、Lijuan Chen、Dawen Niu、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01652

  日期：2018.12.27

  report the structural optimization and structure–activity relationship studies of 5-(2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine derivatives as a new class of receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) inhibitors. Among all obtained RIPK1 inhibitors, 1-(5-4-amino-7-ethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]ethan-1-one (22b) is

  我们在这里报告了5-（2,3-dihydro-1 H-吲哚-5-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物的结构优化和构效关系研究。新型的受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂。在所有获得的RIPK1抑制剂中，1-（5- 4-氨基-7-乙基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-5-基} -2,3-二氢-1 H-吲哚-1 -基）-2- [3-（三氟甲氧基）苯基]乙-1-酮（22b）是最活跃的。该化合物以0.004μM的结合亲和力（K D）和酶促IC 50有效抑制RIPK1值为0.011μM，并且还显示出良好的激酶选择性。它可以有效地保护细胞免于坏死性坏死，并减轻肿瘤细胞在体外和体内诱导的血管内皮细胞的坏死细胞死亡。重要的是，化合物22b在实验性B16黑色素瘤肺转移模型中显示出优异的抗转移活性。它还显示出良好的药代动力学性质。总体而言，22b可能是预防肿瘤转移的有前途的药物。