1-ethyl-3-(6-fluoro-5-(6-(1-hydroxypropyl)pyridin-3-yl)-7-(1H-pyrazol-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-ethyl-3-(6-fluoro-5-(6-(1-hydroxypropyl)pyridin-3-yl)-7-(1H-pyrazol-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea
• 英文别名: 1-ethyl-3-[5-fluoro-6-[6-(1-hydroxypropyl)pyridin-3-yl]-4-pyrazol-1-yl-1H-benzimidazol-2-yl]urea
• 化学式: C₂₁H₂₂FN₇O₂
• 分子量: 423.45
• InChiKey: APVIUBQKLNUTJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-3-(6-fluoro-5-(6-(1-hydroxypropyl)pyridin-3-yl)-7-(1H-pyrazol-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以32%的产率得到1-ethyl-3-(6-fluoro-5-(6-(1-hydroxypropyl)pyridin-3-yl)-7-(1H-pyrazol-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea dihydrogen chloride
  参考文献：
  名称：

  第二代抗菌的苯并咪唑尿素：代谢责任降低的临床前候选者的发现。

  摘要：

  化合物3是一种有效的氨基苯并咪唑脲，具有双重抑制细菌回旋酶（GyrB）和拓扑异构酶IV（ParE）的作用，具有广谱革兰氏阳性抗菌活性，并且在啮齿动物细菌感染模型中证明了其有效性。临床前的体外和体内研究表明，化合物3可能通过反应性代谢产物的形成来共价标记肝蛋白，因此具有潜在的安全性。化合物3中的尿素部分被认为可能是反应性代谢产物形成的潜在原因，但由于理化参数较差，其替代导致抗菌活性和/或口服暴露降低。为了鉴定没有反应性代谢物形成潜能的第二代氨基苯并咪唑尿素，我们实施了代谢转移策略，该策略的重点是通过在分子中的其他位置引入代谢软点，将代谢作用从尿素部分转移出去。通过这种策略鉴定出的氨基苯并咪唑尿素34具有与3相似的抗菌活性，并且没有在体内标记肝蛋白，表明反应性代谢物形成的可能性降低/没有潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500563g
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-bromopyridin-2-yl)propan-1-ol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 双(三环己基膦)二氯化钯 、 氢气 、 potassium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 90.0~135.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 17.58h， 生成 1-ethyl-3-(6-fluoro-5-(6-(1-hydroxypropyl)pyridin-3-yl)-7-(1H-pyrazol-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  第二代抗菌的苯并咪唑尿素：代谢责任降低的临床前候选者的发现。

  摘要：

  化合物3是一种有效的氨基苯并咪唑脲，具有双重抑制细菌回旋酶（GyrB）和拓扑异构酶IV（ParE）的作用，具有广谱革兰氏阳性抗菌活性，并且在啮齿动物细菌感染模型中证明了其有效性。临床前的体外和体内研究表明，化合物3可能通过反应性代谢产物的形成来共价标记肝蛋白，因此具有潜在的安全性。化合物3中的尿素部分被认为可能是反应性代谢产物形成的潜在原因，但由于理化参数较差，其替代导致抗菌活性和/或口服暴露降低。为了鉴定没有反应性代谢物形成潜能的第二代氨基苯并咪唑尿素，我们实施了代谢转移策略，该策略的重点是通过在分子中的其他位置引入代谢软点，将代谢作用从尿素部分转移出去。通过这种策略鉴定出的氨基苯并咪唑尿素34具有与3相似的抗菌活性，并且没有在体内标记肝蛋白，表明反应性代谢物形成的可能性降低/没有潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500563g