5,5-bis[(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-1-silapropoxy)methyl]-3-(1-hydroxy-isopropyl)-3,4,5-trihydrofuran-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 5,5-bis[(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-1-silapropoxy)methyl]-3-(1-hydroxy-isopropyl)-3,4,5-trihydrofuran-2-one
• 英文别名: 5,5-Bis[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-3-(2-hydroxypropan-2-yl)oxolan-2-one
• 化学式: C₄₁H₅₂O₅Si₂
• 分子量: 681.032
• InChiKey: AQDSWEPSYJPZMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.21
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5-bis[(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-1-silapropoxy)methyl]-3-(1-hydroxy-isopropyl)-3,4,5-trihydrofuran-2-one 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5,5-bis[(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-1-silapropoxy)methyl]-3-(methylethylidene)-4,4-dihydrofuran-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN KINASE C AGONISTS
  [FR] AGONISTES DE PROTÉINE KINASE C

  摘要：

  本公开涉及某些二酰基甘油内酯化合物，包括该化合物的药物组合物，以及制备和使用该化合物和药物组合物的方法。本文所披露的化合物和组合物可用于治疗或预防可通过蛋白激酶C（PKC）激动剂，如HIV，可调节的疾病、疾病或感染。

  公开号：

  WO2020176510A1
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxy-2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1-<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>-4-pentene 在 dimethyl sulfide borane 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 5,5-bis[(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-1-silapropoxy)methyl]-3-(1-hydroxy-isopropyl)-3,4,5-trihydrofuran-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN KINASE C AGONISTS
  [FR] AGONISTES DE PROTÉINE KINASE C

  摘要：

  本公开涉及某些二酰基甘油内酯化合物，包括该化合物的药物组合物，以及制备和使用该化合物和药物组合物的方法。本文所披露的化合物和组合物可用于治疗或预防可通过蛋白激酶C（PKC）激动剂，如HIV，可调节的疾病、疾病或感染。

  公开号：

  WO2020176510A1

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE C AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE PROTÉINE KINASE C
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020176505A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  The present disclosure relates generally to certain diacylglycerol lactone compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods of making and using said compounds and pharmaceutical compositions. The compounds and compositions disclosed herein may be used for the treatment or prevention of diseases, disorders, or infections modifiable by protein kinase C (PKC) agonists, such as HIV.

  本公开涉及某些二酰基甘油内酯化合物，包括该化合物的药物组合物，以及制备和使用该化合物和药物组合物的方法。本文所披露的化合物和组合物可用于治疗或预防可通过蛋白激酶C（PKC）激动剂调节的疾病、疾病或感染，如艾滋病。
• Differential Binding Modes of Diacylglycerol (DAG) and DAG Lactones to Protein Kinase C (PK-C)
  作者：Dina M. Sigano、Megan L. Peach、Kassoum Nacro、Yongseok Choi、Nancy E. Lewin、Marc C. Nicklaus、Peter M. Blumberg、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jm020476o

  日期：2003.4.1

  Diacylglycerol lactones (DAG lactones), analogous to highly potent diacylglycerols (DAGs) were synthesized to demonstrate the ability of PK-C to discriminate between two differential binding modes, sn-1 and sn-2. While both sn-1 and sn-2 binding modes are allowable in terms of hydrogen bonding, it has been found that in general, DAGs prefer to bind sn-1, while the corresponding analogous DAG lactones prefer to bind sn-2. However, this binding orientation can be directly influenced by the disposition and nature of the acyl substituent, particularly if it is highly branched. When the "binding driving force" (i.e., the larger branched acyl chain) is in the sn-2 position, a dramatic increase in binding affinity is observed in the DAG lactone as compared to its open chain DAG counterpart. As these analogous DAGs and DAG lactones have almost identical log P values, this difference in binding affinity is a direct result of the entropic advantage of constraining the glycerol backbone.