2-((4-(4-fluorophenyl)-5-(2-(phenylamino)pyridin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)thio)ethan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-((4-(4-fluorophenyl)-5-(2-(phenylamino)pyridin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)thio)ethan-1-ol
• 英文别名: 2-[[4-(2-anilinopyridin-4-yl)-5-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl]sulfanyl]ethanol
• 化学式: C₂₂H₁₉FN₄OS
• 分子量: 406.483
• InChiKey: AQPNNVXYZUBJMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-((4-(4-fluorophenyl)-5-(2-(phenylamino)pyridin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)thio)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  三取代的吡啶并咪唑类作为临床抗性L858R / T790M / C797S EGFR突变体的有效抑制剂：既靶向疏水区域又结合磷酸盐结合位点

  摘要：

  表皮生长因子受体的抑制代表了肺癌治疗中最有希望的策略之一。在长期治疗期间，获得性耐药会损害EGFR抑制剂的临床疗效。最近发现的EGFR-C797S突变引起对第三代EGFR抑制剂的耐药性。在这里，我们基于将p38 MAP激酶抑制剂的抑制谱向突变EGFR抑制扩展的基础上，提出了一种合理的方法。我们使用了一种特权支架，该支架具有经过验证的细胞效力以及体内功效和低毒性。在分子建模的指导下，我们合成并研究了40种化合物与临床相关EGFR突变体的结构-活性关系。我们使用针对吉非替尼耐药的T790M突变细胞系的共价结合抑制剂，成功地将细胞EGFR抑制作用降低至低纳摩尔范围。我们确定了其他非共价相互作用，这使我们能够开发对奥西替尼耐药的L858R / T790M / C797S突变体具有高活性的代谢稳定抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00316