GSK340

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: GSK340
• 英文别名: (S)-1-(2-cyclopropyl-4-(2-(hydroxymethyl)benzyl)-6-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3,4-dihydroquinoxalin-1(2H)-yl)ethanone；1-[(2S)-2-cyclopropyl-4-[[2-(hydroxymethyl)phenyl]methyl]-6-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2,3-dihydroquinoxalin-1-yl]ethanone
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₂
• 分子量: 417.551
• InChiKey: ARWMKZDWGIOCEU-AREMUKBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GSK340 、 Acid-C1-PEG5-Boc 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以47.58%的产率得到tert-butyl 1-[4-[(2S)-1-acetyl-2-cyclopropyl-4-[[2-(hydroxymethyl)phenyl]methyl]-2,3-dihydroquinoxalin-6-yl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-1-oxo-3,6,9,12,15-pentaoxaoctadecan-18-oate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE
  [FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE

  摘要：

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。

  公开号：

  WO2021158707A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-amino-2-cyclopropylacetic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 四甲基乙二胺 、 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 101.67h， 生成 GSK340
  参考文献：
  名称：

  发现四氢喹喔啉作为溴结构域和末端结构域（BET）抑制剂，对第二个溴结构域具有选择性

  摘要：

  蛋白质的溴结构域和末端外结构域（BET）家族结合组蛋白上的乙酰化赖氨酸残基。四个BET溴结构域-BRD2，BRD3，BRD4和BRDT-每个都包含两个溴结构域模块。BET溴结构域抑制是多种癌症和免疫炎性疾病的潜在疗法，但很少有报道的抑制剂在BET家族中显示出选择性。需要对第一或第二溴结构域具有选择性的抑制剂以帮助研究这些结构域的生物学功能。重点文库筛选确定了一系列对BET家族（BD2）的第二个溴结构域具有选择性的四氢喹喔啉。模板的结构指导优化提高了效能，选择性和物理化学性质，最终产生了具有BD2选择性的强效BET抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01666

文献信息

• METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE
  申请人：Design Therapeutics, Inc.

  公开号：EP4100404A1

  公开（公告）日：2022-12-14
• Phosphatase Binding Compounds and Methods of Using Same
  申请人：Yale University

  公开号：US20200268897A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The present invention provides bifunctional compounds that efficiently dephosphorylate certain phospho-activated target proteins. Such target proteins can be any protein involved in the pathway of a disease or disorder, such as but not limited to cancer, neurodegeneration, metabolic disease, diabetes, insulin resistance, and so forth.