5-(2-methoxyphenoxy)-2-phenylpyrimidine-4,6-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(2-methoxyphenoxy)-2-phenylpyrimidine-4,6-diol
• 英文别名: 4-hydroxy-5-(2-methoxyphenoxy)-2-phenyl-1H-pyrimidin-6-one
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₄
• 分子量: 310.309
• InChiKey: ATNXGJZUHJXWRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-methoxyphenoxy)-2-phenylpyrimidine-4,6-diol 在 三氯氧磷 作用下， 生成 4,6-dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-phenylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  抗恶性黑色素瘤的新型脱氧马尿苷合酶变构抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于脱氧马尿苷合酶(DHPS)的新型变构位点，设计并合成了两个系列的30种新型5-(2-甲氧基苯氧基)-2-苯基嘧啶-4-胺衍生物作为DHPS抑制剂。其中，化合物8m的DHPS抑制效力最好（IC 50 = 0.014 μM），对黑色素瘤细胞表现出优异的抑制作用，优于GC7。此外，分子对接和分子动力学（MD）模拟进一步证明化合物8m与DHPS的变构位点紧密结合。流式细胞术分析和酶联免疫吸附测定（ELISA）表明化合物8m可以抑制细胞内活性氧（ROS）水平。此外，通过蛋白质印迹分析，化合物8m有效激活caspase 3并降低GP-100、酪氨酸酶、eIF5A2、MMP2和MMP9的表达。此外，Transwell分析和伤口愈合分析均表明化合物8m可以抑制黑色素瘤细胞的侵袭和迁移。在体内研究中，肿瘤异种移植模型表明，化合物8m能有效抑制黑色素瘤的发展，且毒性低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00582
• 作为产物：
  描述：

  苯甲腈 在 甲醇 、 乙醇 、 sodium 、 乙酰氯 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-(2-methoxyphenoxy)-2-phenylpyrimidine-4,6-diol
  参考文献：
  名称：

  抗恶性黑色素瘤的新型脱氧马尿苷合酶变构抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于脱氧马尿苷合酶(DHPS)的新型变构位点，设计并合成了两个系列的30种新型5-(2-甲氧基苯氧基)-2-苯基嘧啶-4-胺衍生物作为DHPS抑制剂。其中，化合物8m的DHPS抑制效力最好（IC 50 = 0.014 μM），对黑色素瘤细胞表现出优异的抑制作用，优于GC7。此外，分子对接和分子动力学（MD）模拟进一步证明化合物8m与DHPS的变构位点紧密结合。流式细胞术分析和酶联免疫吸附测定（ELISA）表明化合物8m可以抑制细胞内活性氧（ROS）水平。此外，通过蛋白质印迹分析，化合物8m有效激活caspase 3并降低GP-100、酪氨酸酶、eIF5A2、MMP2和MMP9的表达。此外，Transwell分析和伤口愈合分析均表明化合物8m可以抑制黑色素瘤细胞的侵袭和迁移。在体内研究中，肿瘤异种移植模型表明，化合物8m能有效抑制黑色素瘤的发展，且毒性低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00582

文献信息

• 苯基嘧啶胺类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国医科大学

  公开号：CN112898208B

  公开（公告）日：2023-06-20

  本发明属于医药技术领域，涉及一类具有抗肿瘤活性的特定化学结构的化合物，具体涉及苯基嘧啶胺类化合物及其制备方法和应用。所述的苯基嘧啶胺类化合物的结构通式如下：其中：R基团为氢原子、2位单取代的氟原子，或3位、4位单取代的甲基、氟原子、氯原子、溴原子。实验研究表明所制备苯基嘧啶胺类化合物在体外抗肿瘤活性测试中显现出了良好的结果，可用于制备抗肿瘤药物，为开发以内皮素受体为新靶点的抗肿瘤药物开辟了新的途径。本发明提供制备方法简单可行，收率较高，易于大规模生产。
• 2-甲氧基苯氧基嘧啶类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国医科大学

  公开号：CN112778215B

  公开（公告）日：2023-06-20

  本发明属于医药技术领域，涉及一类具有抗肿瘤活性的特定化学结构的化合物，具体涉及2‑甲氧基苯氧基嘧啶类化合物及其制备方法和应用。所述的2‑甲氧基苯氧基嘧啶类化合物的结构通式如下：其中：R基团为氢原子，或2位单取代的氟原子，或3位、4位单取代的甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。实验研究表明所制备2‑甲氧基苯氧基嘧啶类化合物在体外抗肿瘤活性测试中显现出了良好的结果，对人恶性黑色素瘤A375细胞有一定的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物，为开发新的抗肿瘤药物开辟了新的途径。本发明提供制备方法简单可行，收率较高，易于大规模生产。