7-(3-(2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)acetamido)-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(3-(2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)acetamido)-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-(2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)acetamido)pyrrolidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；8-Chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[3-[[2-(2-methylimidazol-1-yl)acetyl]amino]pyrrolidin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[3-[[2-(2-methylimidazol-1-yl)acetyl]amino]pyrrolidin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₂₃ClFN₅O₄
• 分子量: 487.918
• InChiKey: ATYAMWSVXCZUIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  克林沙星 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.6h， 生成 7-(3-(2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)acetamido)-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物学评估，构效关系和毒性作为新的抗结核药的克林沙星-唑共轭物

  摘要：

  基于吡咯分子和氟喹诺酮类药物的优势，我们使用基于片段的药物设计和药物组合原理设计并合成了34种clinafloxacin-azole缀合物。在体外对所合成的缀合物的活性的结核分枝杆菌（H37Rv株），Hela细胞以及革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌进行测定。该生物分析结果表明，大多数靶分子具有抗结核病（anti-TB）活性，其中14种化合物具有非常强的抗结核病活性[最低抑菌浓度（MIC）<2μM]。此外，对H37Rv具有强活性的化合物对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的活性较弱，对H37Rv表现出明显的选择性。预测的毒性数据表明，有27个分子的毒性或与原始药物（克林沙星）相比低。尤其是，已证明化合物TM21具有最强的抗TB活性（MIC = 0.29μM），较低的抗菌活性，可忽略的毒性和良好的药物相似性值，可被视为未来优化的理想先导分子。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.035

文献信息

• 克林沙星唑烷酰衍生物及其制备方法和应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN107459507B

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明公开了一种克林沙星唑烷酰衍生物，具有以下结构式，是以克林沙星为底物，保留其基本骨架，在吡咯环3‑氨基处通过Linker引入唑类结构单元而获得，该衍生物是既含有氟喹诺酮母核又引入了唑类结构单元的双药效团分子，经实验证实，其具有较好的抗菌活性，尤其具有较好的抗结核分枝杆菌活性，且毒性较低、水溶性和稳定性良好，可用于制备抗菌药物，在抗菌治疗尤其是结核病治疗药物领域具有潜在的应用前景。
• Design, synthesis, biological evaluation, structure-activity relationship, and toxicity of clinafloxacin-azole conjugates as novel antitubercular agents
  作者：Jie Liu、Zhenghong Ren、Li Fan、Jianyong Wei、Xuemei Tang、Xingran Xu、Dacheng Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.035

  日期：2019.1

  Based on the advantages of azole molecules and fluoroquinolone drugs, we designed and synthesized 34 clinafloxacin-azole conjugates using fragment-based drug design and drug combination principles. The in vitro activities of the synthesized conjugates against Mycobacterium tuberculosis (H37Rv), Hela cell as well as Gram-positive and Gram-negative bacteria were assayed. The bioassay results revealed

  基于吡咯分子和氟喹诺酮类药物的优势，我们使用基于片段的药物设计和药物组合原理设计并合成了34种clinafloxacin-azole缀合物。在体外对所合成的缀合物的活性的结核分枝杆菌（H37Rv株），Hela细胞以及革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌进行测定。该生物分析结果表明，大多数靶分子具有抗结核病（anti-TB）活性，其中14种化合物具有非常强的抗结核病活性[最低抑菌浓度（MIC）<2μM]。此外，对H37Rv具有强活性的化合物对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的活性较弱，对H37Rv表现出明显的选择性。预测的毒性数据表明，有27个分子的毒性或与原始药物（克林沙星）相比低。尤其是，已证明化合物TM21具有最强的抗TB活性（MIC = 0.29μM），较低的抗菌活性，可忽略的毒性和良好的药物相似性值，可被视为未来优化的理想先导分子。