3-bromo-4-((2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)benzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-bromo-4-((2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)benzaldehyde
• 英文别名: 3-bromo-4-[(2-methyl-3-phenyl-phenyl)methoxy]benzaldehyde；3-Bromo-4-((2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)benzaldehyde；3-bromo-4-[(2-methyl-3-phenylphenyl)methoxy]benzaldehyde
• 化学式: C₂₁H₁₇BrO₂
• 分子量: 381.269
• InChiKey: AYNSNIJWEOYJTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-4-((2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)benzaldehyde 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(3-bromo-4-((2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)benzyl)-N-(4-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)butyl)piperidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现基于间苯二酚二苯醚的新型PROTAC样分子作为PD-L1的双重抑制剂和降解剂。

  摘要：

  设计并评估了基于间苯二酚二苯醚的新型PROTAC（蛋白酶解嵌合体）对程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡配体1（PD-1 / PD-L1）途径的抑制活性及其降解PD的能力。 -L1蛋白。通过均相时间分辨荧光（HTRF）结合试验评估，大多数化合物显示出对PD-1 / PD-L1的优异抑制活性，IC50值范围为25 nM至200 nM。其中，化合物P22是最好的化合物之一，IC50值为39​​.2 nM。除了抑制PD-1 / PD-L1相互作用外，P22还可以显着恢复在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞共培养模型中抑制的免疫力。此外，流式细胞仪（FCM）和Western印迹数据表明，P22可以以溶酶体依赖性方式适度降低PD-L1的蛋白质水平，这可能有助于其免疫作用。初步的FCM和Western印迹数据表明，基于PD-1 / PD-L1小分子抑制剂，可以构建靶向PD-L1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112377
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-甲基苯甲醇 在 四(三苯基膦)钯 、 三溴化硼 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 3-bromo-4-((2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现基于间苯二酚二苯醚的新型PROTAC样分子作为PD-L1的双重抑制剂和降解剂。

  摘要：

  设计并评估了基于间苯二酚二苯醚的新型PROTAC（蛋白酶解嵌合体）对程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡配体1（PD-1 / PD-L1）途径的抑制活性及其降解PD的能力。 -L1蛋白。通过均相时间分辨荧光（HTRF）结合试验评估，大多数化合物显示出对PD-1 / PD-L1的优异抑制活性，IC50值范围为25 nM至200 nM。其中，化合物P22是最好的化合物之一，IC50值为39​​.2 nM。除了抑制PD-1 / PD-L1相互作用外，P22还可以显着恢复在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞共培养模型中抑制的免疫力。此外，流式细胞仪（FCM）和Western印迹数据表明，P22可以以溶酶体依赖性方式适度降低PD-L1的蛋白质水平，这可能有助于其免疫作用。初步的FCM和Western印迹数据表明，基于PD-1 / PD-L1小分子抑制剂，可以构建靶向PD-L1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112377

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE PD-1/PD-L1 PROTEIN/PROTEIN INTERACTION<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTERACTION PROTÉINE/PROTÉINE PD-1/PD-L1
  申请人：UNIV GRONINGEN

  公开号：WO2017118762A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  The present invention provides novel compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the PD-1/PD-L1 protein/protein interaction.

  本发明提供了一种新型化合物的公式（I），这些化合物可用作PD-1/PD-L1蛋白质相互作用的抑制剂。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES COMME IMMUNOMODULATEURS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015034820A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Disclosed are compounds of Formula (I): (I). Also disclosed are methods of using such compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of virological diseases or disorders and cancer.

  揭示了化合物的化学式（I）：（I）。还公开了使用这些化合物作为免疫调节剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓病毒性疾病或紊乱以及癌症的进展方面具有用处。
• 一种泊马度胺衍生物及其用途
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN111303122A

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明涉及一种泊马度胺衍生物，该化合物的化学结构如下式(I)所示，式(I)中，R1是苯基或1,4‑苯并二恶烷基；R2是氯或溴；R3是氢或3‑甲基苯甲腈基；X为连接基团，该基团选自乙二胺、丙二胺、丁二胺、戊二胺、己二胺、哌嗪丁二酸、哌嗪戊二酸、哌嗪二甘醇酸、乙二胺丁二酸、乙二胺戊二酸、乙二胺二甘醇酸、丙二胺戊二酸、丁二胺戊二酸或戊二胺丙二酸。本发明所述的一种泊马度胺衍生物能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD‑1/PD‑L1)的相互结合，可用于制备PD‑1/PD‑L1抑制剂，该抑制剂的效果显著。
• Conjugation of biphenyl groups with poly(ethylene glycol) to enhance inhibitory effects on the PD-1/PD-L1 immune checkpoint interaction
  作者：Eun-Hye Kim、Boyang Ning、Masuki Kawamoto、Hideyuki Miyatake、Eiry Kobatake、Yoshihiro Ito、Jun Akimoto

  DOI：10.1039/d0tb01729a

  日期：——

  compounds were conjugated with poly(ethylene glycol) (PEG) to enhance the activity of small molecular inhibitors. Immunoassay results revealed the decrease in the inhibition activity following conjugation with linear PEG, suggesting that the PEG moiety reduced the interaction between the biphenyl structure and PD-L1. However, the inhibitory effect on PD-1/PD-L1 interaction was further enhanced by using

  已开发出单克隆抗体作为抗癌剂，以阻断与程序性细胞死亡1（PD-1）及其配体PD-L1相关的免疫检查点途径。但是，抗体的高昂价格促使研究人员开发了其他抑制剂类型。在这里，联苯化合物与聚（乙二醇）（PEG）共轭以增强小分子抑制剂的活性。免疫分析结果显示，与线性PEG结合后抑制活性降低，这表明PEG部分降低了联苯结构与PD-L1之间的相互作用。然而，通过使用支链PEG缀合物，对PD-1 / PD-L1相互作用的抑制作用进一步增强。共轭联苯化合物数量的增加导致抑制活性的提高。最高IC 50值是0.33μM，比非共轭单价化合物高出约5倍。抑制活性是起始化合物报道的活性的20倍以上。考虑到抑制活性的增加，这种多价策略可用于设计新的免疫检查点抑制剂。
• COMPOUNDS USEFUL AS IMMUNOMODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160194307A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  Disclosed are compounds of Formula (I): (I). Also disclosed are methods of using such compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of virological diseases or disorders and cancer.

  本发明公开了一种公式（I）的化合物：（I）。还公开了使用这种化合物作为免疫调节剂的方法，以及包含这种化合物的制药组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减缓病毒性疾病或障碍和癌症的进展。