2,2-dichloro-1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-dichloro-1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)ethan-1-one
• 英文别名: Cpd64；2,2-Dichloro-1-(3-nitro-4-propan-2-yloxyphenyl)ethanone；2,2-dichloro-1-(3-nitro-4-propan-2-yloxyphenyl)ethanone
• 化学式: C₁₁H₁₁Cl₂NO₄
• 分子量: 292.119
• InChiKey: AZBQMSXFKLKWBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-异丙氧基苯基)乙酮 在 硫酸 、 硝酸 、 氯化铵 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 2,2-dichloro-1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向丙酮酸脱氢酶激酶1的二氯苯乙酮具有提高的选择性和抗增殖活性：合成与构效关系

  摘要：

  二氯苯乙酮是一种丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）抑制剂，具有次优的激酶选择性。在这里，我们报告了一系列新型二氯苯乙酮的合成和生物学评估。结构-活性关系分析（SARS）使我们能够确定3个有效的化合物，即54，55，和64，其抑制PDK1功能，激活丙酮酸脱氢酶复合物，和降低的NCI-H1975细胞的增殖。线粒体生物能量学吸附测定法表明，54，55，和64增强的癌细胞中氧化磷酸化，这可能有助于所观察到的抗增殖作用。总的来说，这些结果表明：54，55，和64可以是有前途的化合物为有效的PDK1抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.09.026

文献信息

• Anticancer effects of some novel dichloroacetophenones through the inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase 1
  作者：Shao-Lin Zhang、Zheng Yang、Xiaohui Hu、Harapriya Chakravarty、Kin Yip Tam

  DOI：10.1016/j.ejps.2018.07.026

  日期：2018.10

  Targeting pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1) has been suggested as a potential anticancer strategy. 2,2-dichloroacetophenone (DAP) is a PDK1 inhibitor exhibiting weak anticancer potency and poor selectivity. The current study describes the characterization of three potent compounds 54, 55 and 64, which tightly bound to PDK1 with Kd values of 1.29, 0.97, and 0.58 μM, respectively, and activated

  靶向丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）已被建议作为一种潜在的抗癌策略。2,2-二氯苯乙酮（DAP）是一种PDK1抑制剂，具有弱的抗癌能力和较差的选择性。目前的研究描述了三个有效化合物的表征54，55和64，其紧密结合的PDK1与ķ d的1.29，0.97的值，和0.58μM，分别与活化的丙酮酸脱氢酶复合物与EC 50值分别为0.68、0.49和0.33μM。与DAP相反，在NCI-H1975异种移植小鼠模型中，这些类似物对PDK1更有效和更具选择性，减少了NCI-H1975细胞的增殖和存活，并抑制了肿瘤的生长。此外，化合物54，55和64去极化线粒体膜电位，诱导细胞凋亡，降低细胞外乳酸形成，并且在NCI-H1975细胞中增加的活性氧的产生。它们可作为潜在的调节剂来调节癌细胞中的线粒体功能和重新编程新陈代谢，这可能代表了有力的化合物，可进一步开发有效的PDK1抑制剂。
• Dichloroacetophenones targeting at pyruvate dehydrogenase kinase 1 with improved selectivity and antiproliferative activity: Synthesis and structure-activity relationships
  作者：Shao-Lin Zhang、Zheng Yang、Xiaohui Hu、Kin Yip Tam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.09.026

  日期：2018.11

  Dichloroacetophenone is a pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1) inhibitor with suboptimal kinase selectivity. Herein, we report the synthesis and biological evaluation of a series of novel dichloroacetophenones. Structure-activity relationship analyses (SARs) enabled us to identify three potent compounds, namely 54, 55, and 64, which inhibited PDK1 function, activated pyruvate dehydrogenase complex

  二氯苯乙酮是一种丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）抑制剂，具有次优的激酶选择性。在这里，我们报告了一系列新型二氯苯乙酮的合成和生物学评估。结构-活性关系分析（SARS）使我们能够确定3个有效的化合物，即54，55，和64，其抑制PDK1功能，激活丙酮酸脱氢酶复合物，和降低的NCI-H1975细胞的增殖。线粒体生物能量学吸附测定法表明，54，55，和64增强的癌细胞中氧化磷酸化，这可能有助于所观察到的抗增殖作用。总的来说，这些结果表明：54，55，和64可以是有前途的化合物为有效的PDK1抑制剂的开发。