贝凡洛尔 | 59170-23-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - β-肾上腺素受体阻断药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 贝凡洛尔
• 中文别名: 藜芦心安；二甲氧苯心安
• 英文名称: bevantolol
• 英文别名: 1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethylamino]-3-(3-methyl-phenoxy)-2-propanol；(RS)-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl][2-hydroxy-3-(3-methylphenoxy)propyl]amine；[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl][2-hydroxy-3-(3-ethylphenoxy)propyl]amine；beventolol；1-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethylamino]-3-m-tolyloxy-propan-2-ol；1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-3-(3-methylphenoxy)propan-2-ol
• CAS: 59170-23-9
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₄
• 分子量: 345.439
• InChiKey: HXLAFSUPPDYFEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  137-138 °C
• 溶解度：
  1.37e-02 g/L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922299090

制备方法与用途

制备方法

间甲酚、氢氧化钠、水和少量三乙基苄铵盐(TEBA)混合后，在搅拌下滴加环氧氯丙烷，室温搅拌。经乙酸乙酯提取、水洗及无水硫酸镁干燥处理后，减压蒸除溶剂和未反应的环氧氯丙烷，并进行减压蒸馏得到3-间甲苯氧基-1,2-环氧丙烷，其沸点为120～124℃（-1.33kPa）或99～99.5℃/0.27 kPa，收率为71%。然后在100～110℃下与3,4-二甲氧基苯乙胺反应。冷却后加入乙醚进行萃取，滤集固体并干燥，得到的贝凡洛尔粗品溶入异丙醇中，通入氯化氢至固体完全析出，再过滤、干燥，并用乙腈重结晶得盐酸贝凡洛尔，其熔点为136～138℃，收率为58%。

合成制备方法

间甲酚、氢氧化钠、水和少量三乙基苄铵盐(TEBA)混合后，在搅拌下滴加环氧氯丙烷，室温搅拌。经乙酸乙酯提取、水洗及无水硫酸镁干燥处理后，减压蒸除溶剂和未反应的环氧氯丙烷，并进行减压蒸馏得到3-间甲苯氧基-1,2-环氧丙烷，其沸点为120～124℃（-1.33kPa）或99～99.5℃/0.27 kPa，收率为71%。接着在100～110℃下与3,4-二甲氧基苯乙胺反应。冷却后加入乙醚进行萃取，滤集固体并干燥，得到的贝凡洛尔粗品溶入异丙醇中，通入氯化氢至固体完全析出，再过滤、干燥，并用乙腈重结晶得盐酸贝凡洛尔，其熔点为136～138℃，收率为58%。

用途简介

盐酸贝凡洛尔是一种长效β-肾上腺素能受体阻滞剂，对β₁-肾上腺受体具有高度选择性，无内在拟交感神经活性，仅有微弱的局部麻醉作用。主要用于治疗心律失常、心绞痛及轻至中度高血压。

用途

盐酸贝凡洛尔是一种长效β-肾上腺素能受体阻滞剂，对β₁-肾上腺受体具有高度选择性，无内在拟交感神经活性，仅有微弱的局部麻醉作用。主要用于治疗心律失常、心绞痛及轻至中度高血压。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  贝凡洛尔 、 苯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-N-(2-hydroxy-3-m-tolyloxy-propyl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted phenoxyhydroxypropyl amines as central nervous system agents

  摘要：

  本发明涉及替代的苯氧基羟胺及其衍生物，以及制备方法和药物组合物。这些药物是中枢神经系统药物，可用于治疗神经系统疾病，包括创伤性脑外科手术、中风、偏头痛、急性和慢性疼痛、癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化、精神病和抑郁症。

  公开号：

  US05482964A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-3-(3-甲基苯氧基)-2-丙醇 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 贝凡洛尔
  参考文献：
  名称：

  Bevantolol preparation

  摘要：

  Bevantolol的制备——即1-[3,4-二甲氧基苯乙胺]-3-(间甲苯氧基)-2-丙醇——通过在相对较低的温度下使反应物接触而得以促进。

  公开号：

  US04994618A1

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• DIARYLMETHYLAMIDE DERIVATIVE HAVING ANTAGONISTIC ACTIVITY ON MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2272841A1

  公开（公告）日：2011-01-12

  [Problem] To provide a melanin-concentrating hormone receptor antagonist useful as a pharmaceutical agent for central diseases, circulatory diseases, and metabolic diseases. [Means for Resolution] Provided is a diarylmethylamide derivative represented by formula (I): Wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, and R3b independently represent a hydrogen atom or the like, R4 represents a hydrogen atom, C1-6 alkyl, or the like, R5 represents a hydrogen atom or the like, Z represents C1-6 alkyl or the like, or R4 and Z together form a 4- to 6-membered nitrogen-containing hetero ring, Y1 represents H or the like, Y2 represents H, or Y1 and Y2 together form - O-CH2-, W represents C, SO, or the like, Ar1 represents 6-membered aryl or the like, Ar2 represents 6-membered aryl or the like, and ring A represents a benzene ring, a pyridine ring, or the like.

  [问题] 提供一种对黑色素浓缩激素受体拮抗剂，用作中枢疾病、循环疾病和代谢疾病的药用制剂。 [解决方法] 提供一种由式(I)表示的二芳基甲酰胺衍生物： 其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3a和R3b独立地表示氢原子或类似物，R4表示氢原子、C1-6烷基或类似物，R5表示氢原子或类似物，Z表示C1-6烷基或类似物，或者R4和Z一起形成一个含氮杂环的4-至6-成员环，Y1表示H或类似物，Y2表示H，或者Y1和Y2一起形成-O-CH2-，W表示C、SO或类似物，Ar1表示6-成员芳基或类似物，Ar2表示6-成员芳基或类似物，环A表示苯环、吡啶环或类似物。
• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。