ethyl 4-(4-(tert-butyl)phenyl)-2,4-dioxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 4-(4-(tert-butyl)phenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 英文别名: Ethyl 4-(4-tert-butylphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 化学式: C₁₆H₂₀O₄
• mdl: MFCD13564613
• 分子量: 276.332
• InChiKey: BCBDJSLJPSSUKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.437
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-(tert-butyl)phenyl)-2,4-dioxobutanoate 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以45%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  FtsZ调节剂的新型含异恶唑的苯甲酰胺衍生物的设计，合成和基于结构的优化

  摘要：

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.053
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)乙醇 在 manganese(IV) oxide 、 silica gel 、 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ethyl 4-(4-(tert-butyl)phenyl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  FtsZ调节剂的新型含异恶唑的苯甲酰胺衍生物的设计，合成和基于结构的优化

  摘要：

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.053

文献信息

• [EN] 5-PHENYL-ISOXAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TRPV1 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE-3-CARBOXAMIDE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2009016241A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention relates to isoxazole-3-carboxamide derivative having the general Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to pharmaceutical compositions comprising the same, as well as to the use of said isoxazole-3-carboxamide derivatives for the treatment of TRPV1 mediated disorders, such as acute and chronic pain disorders, acute and chronic neuropathic pain, acute and chronic inflammatory pain, respiratory diseases, and lower urinary tract disorders.

  本发明涉及具有通式（I）的异噁唑-3-羧酰胺衍生物，或其药学上可接受的盐，包括含有相同成分的药物组合物，以及所述异噁唑-3-羧酰胺衍生物用于治疗TRPV1介导的疾病，如急性和慢性疼痛疾病、急性和慢性神经病性疼痛、急性和慢性炎症性疼痛、呼吸道疾病和下尿路疾病。
• 5- PHENYL-ISOXAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TRPV1 MODULATORS
  申请人：Roughton Andrew Laird

  公开号：US20110065764A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention relates to isoxazole-3-carboxamide derivative having the general Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to pharmaceutical compositions comprising the same, as well as to the use of said isoxazole-3-carboxamide derivatives for the treatment of TRPV1 mediated disorders, such as acute and chronic pain disorders, acute and chronic neuropathic pain, acute and chronic inflammatory pain, respiratory diseases, and lower urinary tract disorders.

  本发明涉及一种具有一般式(I)的异恶唑-3-羧酰胺衍生物，或其药学上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物，以及使用所述异恶唑-3-羧酰胺衍生物治疗TRPV1介导的疾病，如急性和慢性疼痛疾病，急性和慢性神经病性疼痛，急性和慢性炎症性疼痛，呼吸系统疾病和下尿路疾病的用途。
• 5-phenyl-isoxazole-3-carboxamide derivatives as TRPV1 modulators
  申请人：MSD, Oss B.V.

  公开号：US08211927B2

  公开（公告）日：2012-07-03

  The present invention relates to isoxazole-3-carboxamide derivative having the general Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to pharmaceutical compositions comprising the same, as well as to the use of said isoxazole-3-carboxamide derivatives for the treatment of TRPV1 mediated disorders, such as acute and chronic pain disorders, acute and chronic neuropathic pain, acute and chronic inflammatory pain, respiratory diseases, and lower urinary tract disorders.

  本发明涉及一种具有一般式（I）的异噁唑-3-羧酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，以及包含其的制药组合物，以及所述异噁唑-3-羧酰胺衍生物用于治疗TRPV1介导的疾病，如急性和慢性疼痛疾病、急性和慢性神经病性疼痛、急性和慢性炎症性疼痛、呼吸系统疾病和下尿路疾病的用途。
• Discovery of α,γ-Diketo Acids as Potent Selective and Reversible Inhibitors of Hepatitis C Virus NS5b RNA-Dependent RNA Polymerase
  作者：Vincenzo Summa、Alessia Petrocchi、Paola Pace、Victor G. Matassa、Raffaele De Francesco、Sergio Altamura、Licia Tomei、Uwe Koch、Philippe Neuner

  DOI：10.1021/jm0342109

  日期：2004.1.1

  alpha,gamma-Diketo acids (DKA) were discovered from screening as selective and reversible inhibitors of hepatitis C virus NS5b RNA-dependent RNA polymerase. The diketo acid moiety proved essential for activity, while substitution on the gamma position was necessary for selectivity and potency. Optimization led to the identification of a DKA inhibitor of NS5b polymerase with IC50 = 45 nM, one of the most potent HCV NS5b polymerase inhibitors reported.
• 5-PHENYL-ISOXAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TRPV1 MODULATORS
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP2185530B1

  公开（公告）日：2011-09-14