(S)-6-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-hexanoyl acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-6-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-hexanoyl acid
• 英文别名: (2S)-2-(aminomethyl)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₄
• 分子量: 260.334
• InChiKey: BCJYYLBLSDZJAY-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 (S)-6-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-hexanoyl acid 在 sodium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以230.5 mg的产率得到(S)-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonylamino}methyl)-6-(tertbutoxycarbonylamino)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  肽折叠诱导线性和小的β肽对人类生长抑素受体4的高选择性亲和力。

  摘要：

  已知相邻残基（具有（S）构型）的2和3位侧链的β肽会折叠并形成一个转角（类似于α肽β转角）。因此，我们合成了适当取代的β-四肽衍生物，以模拟生长激素抑制素与人类受体hsst（1-5）的结合，后者已知会在含有氨基酸残基Thr，Lys，Trp，和Phe。N-乙酰基肽酰胺Ac-beta（3）-HThr-beta（2）-HLys-beta（3）-HTrp-beta（3）-HPhe-NH（2）（1）确实显示了有针对性的拟态模拟：Lys CH（2）基团位于Trp吲哚环的屏蔽锥中（通过NMR分析，图2），并且对hsst（4）受体具有很高的纳摩尔亲和力（表1）。相比之下，带有Lys侧链的异构体2位于3-位，而不是位于2位，与hsst（4）的亲和力小1000倍。描述了所需的Fmoc保护的β-氨基酸（8-11、17）的合成（方案1-3）。β-氨基酸的偶联是通过手动固相技术在Rink树脂上完成的。

  DOI：

  10.1021/jm010816q
• 作为产物：
  描述：

  2-acetyl-6-tert-butoxycarbonylamino-hexanoic acid benzyl ester 在 10percent Pd/C 甲酸铵 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (S)-6-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-hexanoyl acid
  参考文献：
  名称：

  通过手性异恶唑烷酮有效合成对映体纯的β2-氨基酸。

  摘要：

  我们报告了一种实用且可扩展的合成路线，用于制备α-取代的β-氨基酸（β（2）-氨基酸）。将衍生自α-甲基苄基胺的手性羟胺迈克尔加成至α-烷基丙烯酸酯，然后环化，得到α-取代的异恶唑烷酮的非对映异构体混合物。这些非对映异构体可通过柱色谱法分离。纯化的异恶唑烷酮的随后氢化，然后进行Fmoc保护，得​​到对映体纯的Fmoc-β（2）-氨基酸，可用于合成β-肽。该途径提供了获得保护的β（2）-氨基酸的两种对映异构体的途径。

  DOI：

  10.1021/jo026738b

文献信息

• Peptide Folding Induces High and Selective Affinity of a Linear and Small β-Peptide to the Human Somatostatin Receptor 4
  作者：Karl Gademann、Thierry Kimmerlin、Daniel Hoyer、Dieter Seebach

  DOI：10.1021/jm010816q

  日期：2001.7.1

  analysis, Figure 2) and there is high and specific nanomolar affinity for hsst(4) receptor (Table 1). In contrast, the isomer 2 bearing the Lys side chain in 3-, rather than in the 2-position, has a 1000-fold smaller affinity to hsst(4). The syntheses of the required Fmoc-protected beta-amino acids (8-11, 17) are described (Schemes 1-3). Coupling of the beta-amino acids was achieved by the manual solid-phase

  已知相邻残基（具有（S）构型）的2和3位侧链的β肽会折叠并形成一个转角（类似于α肽β转角）。因此，我们合成了适当取代的β-四肽衍生物，以模拟生长激素抑制素与人类受体hsst（1-5）的结合，后者已知会在含有氨基酸残基Thr，Lys，Trp，和Phe。N-乙酰基肽酰胺Ac-beta（3）-HThr-beta（2）-HLys-beta（3）-HTrp-beta（3）-HPhe-NH（2）（1）确实显示了有针对性的拟态模拟：Lys CH（2）基团位于Trp吲哚环的屏蔽锥中（通过NMR分析，图2），并且对hsst（4）受体具有很高的纳摩尔亲和力（表1）。相比之下，带有Lys侧链的异构体2位于3-位，而不是位于2位，与hsst（4）的亲和力小1000倍。描述了所需的Fmoc保护的β-氨基酸（8-11、17）的合成（方案1-3）。β-氨基酸的偶联是通过手动固相技术在Rink树脂上完成的。
• Efficient Synthesis of Enantiomerically Pure β²-Amino Acids via Chiral Isoxazolidinones
  作者：Hee-Seung Lee、Jin-Seong Park、Byeong Moon Kim、Samuel H. Gellman

  DOI：10.1021/jo026738b

  日期：2003.2.1

  We report a practical and scalable synthetic route for the preparation of alpha-substituted beta-amino acids (beta(2)-amino acids). Michael addition of a chiral hydroxylamine, derived from alpha-methylbenzylamine, to an alpha-alkylacrylate followed by cyclization gives a diastereomeric mixture of alpha-substituted isoxazolidinones. These diastereomers are separable by column chromatography. Subsequent

  我们报告了一种实用且可扩展的合成路线，用于制备α-取代的β-氨基酸（β（2）-氨基酸）。将衍生自α-甲基苄基胺的手性羟胺迈克尔加成至α-烷基丙烯酸酯，然后环化，得到α-取代的异恶唑烷酮的非对映异构体混合物。这些非对映异构体可通过柱色谱法分离。纯化的异恶唑烷酮的随后氢化，然后进行Fmoc保护，得​​到对映体纯的Fmoc-β（2）-氨基酸，可用于合成β-肽。该途径提供了获得保护的β（2）-氨基酸的两种对映异构体的途径。
• <i>trans</i>-Hexahydrobenzoxazolidinones in the Enantioselective Synthesis of β²-Amino Acids Containing Proteinogenic Side Chains
  作者：Yamir Bandala、Gloria Reyes-Rangel、Arturo Obregón-Zúñiga、Carlos Cruz-Hernández、Gerardo Corzo、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1002/ejoc.201301834

  日期：2014.4

  The use of enantiopure trans-hexahydrobenzoxazolidinones as chiral auxiliaries in the enantioselective synthesis of two β2-amino acids containing proteinogenic side chains (β2-hPhenylalanine and β2-hLysine), in both enantiomeric forms, is described. Absolute configurations were assigned on the basis of X-ray diffraction analysis and chemical correlation methods.

  描述了使用对映体纯反式六氢苯并恶唑烷酮作为手性助剂在两种对映体形式中含有蛋白质侧链（β2-h苯丙氨酸和β2-h赖氨酸）的两种β2-氨基酸的对映选择性合成。基于 X 射线衍射分析和化学关联方法分配绝对构型。