9-phenyl-6,9-dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g]furo[3,4-b]quinolin-8(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-phenyl-6,9-dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g]furo[3,4-b]quinolin-8(5H)-one
• 英文别名: (+/-)-6,7-Methylenedioxy-9-phenyl-4,9-dihydrofuro[3,4-b]quinolin-1(3H)-one；8-phenyl-5,12,14-trioxa-2-azatetracyclo[7.7.0.03,7.011,15]hexadeca-1(16),3(7),9,11(15)-tetraen-6-one
• 化学式: C₁₈H₁₃NO₄
• 分子量: 307.306
• InChiKey: BDMYAZQPJOCOKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-phenyl-[1,3]dioxolo[4,5-g]furo[3,4-b]quinolin-8(6H)-one 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以80%的产率得到9-phenyl-6,9-dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g]furo[3,4-b]quinolin-8(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  植物中的聚烷氧基苯。5.在海胆胚胎中具有强微管蛋白去稳定活性的氮杂鬼臼毒素合成中的欧芹种子提取物和细胞培养分析

  摘要：

  使用欧芹种子油中的烯丙基聚烷氧基苯合成了一系列带有修饰的环B和E的4-氮杂鬼臼毒素衍生物。在表型海胆胚胎试验中体内评估了靶向分子的抗有丝分裂和微管蛋白去稳定活性。通过体内海胆胚胎测定法鉴定出的最具活性的化合物的特征是肉豆蔻酸衍生的环E（4e，6e和8e）。确定这些分子比鬼臼毒素更有效。通过使用A549和Jurkat人类白血病T细胞系的常规测定法进一步证实和评估了所选分子的细胞毒性作用，包括细胞生长抑制，细胞周期停滞，细胞微管破坏和凋亡诱导。B环的修饰产生6-OMe取代的分子8e，其为最具活性的化合物。最后，在Jurkat细胞中，化合物8e诱导了由顶端caspases-2和-9而不是caspase-8介导的caspase依赖性凋亡，这暗示了caspase-9依赖性内在凋亡途径的参与。

  DOI：

  10.1021/jm200737s

文献信息

• Multicomponent assembly of 4-aza-podophyllotoxins: A fast entry to highly selective and potent anti-leukemic agents
  作者：Nagalakshmi Jeedimalla、Madison Flint、Lyndsay Smith、Alberto Haces、Dmitriy Minond、Stéphane P. Roche

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.10.009

  日期：2015.12

  of this study was the synthesis and lead structure selection of a best anti-leukemic agent from a library of aza-podophyllotoxin analogues (APTs). To this end, we report a scalable, modified multicomponent reaction using a "sacrificial" aniline partner as a more general route to rapidly construct the pivotal library of 50 APT analogues. Our preliminary structure activity relationship studies for anti-leukemic

  这项研究的目的是从aza-鬼臼毒素类似物（APT）库中合成最佳抗白血病药物，并选择其前导结构。为此，我们报告了使用“牺牲性”苯胺伙伴作为一种更通用的途径来快速构建50种APT类似物的关键文库的可扩展，修饰的多组分反应。我们对抗白血病活性的初步结构活性关系研究也解决了这些化合物对非恶性细胞的先天毒性。结果，我们鉴定了2种新型化合物2ca'和2jc'，它们比依托泊苷1更有效（25-60倍），对人THP-1白血病细胞株具有高选择性，并且毒性最小（IC50为9.3±0.8和19.6±分别为1.4 nM），代表进一步药理优化的最佳人选。
• Dérivés de dihydrofuro-(3,4-b) quinoléin-1-ones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP1103554A1

  公开（公告）日：2001-05-30

  Composé de formule (I) : dans laquelle : ---- représente une liaison simple ou double, R0 représente un atome d'hydrogène ou un groupement hydroxy ou alkoxy, R1 et R2, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement alkyle, alkoxy, hydroxy, polyhalogénoalkyle, nitro, amino éventuellement substitué, dans laquelle m représente un entier tel que 1 ≤ m ≤ 4 ou forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un groupement mono- ou bicyclique de 5 à 12 chaînons, aromatique ou non-aromatique, contenant éventuellement 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi O, S et N, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupement aryle, hétéroaryle, cycloalkyle, alkyle éventuellement substitué, ou un groupement de formule COR7 dans laquelle R7 représente un groupement aryle, alkyle éventuellement substitué, amino éventuellement substitué ou OR10 dans laquelle R10 représente un groupement aryle, ou alkyle éventuellement substitué, X représente un atome d'oxygène, de soufre ou un groupement -CH2- ou -CH2-CH2-, Ar représente un groupement aryle, hétéroaryle ou arylalkyle, ses isomères optiques, ses hydrates, ses solvates ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. Médicaments.

  式 (I) 的化合物 其中： ---- 代表单键或双键、 R0 代表氢原子或羟基或烷氧基、 R1 和 R2 可相同或不同，各自代表氢原子或卤素原子或任选取代的烷基、烷氧基、羟基、多卤代烷基、硝基或氨基、 其中，m 代表一个整数，即 1≤m≤4 或与携带它们的碳原子一起形成一个 5 至 12 元的单环或双环、芳香或非芳香基团，可选含有 1 或 2 个选自 O、S 和 N 的杂原子、 R3 代表氢原子或芳基、杂芳基、环烷基或任选取代的烷基，或式 COR7 的基团，其中 R7 代表芳基、任选取代的烷基或任选取代的氨基，或 OR10，其中 R10 代表芳基或任选取代的烷基、 X 代表氧原子或硫原子或-CH2-或-CH2-CH2-基团、 Ar 代表芳基、杂芳基或芳烷基、 其光学异构体、其水合物、其溶液以及其与药学上可接受的酸的加成盐。 药物。
• Insecticidal heterolignans—Tubuline polymerization inhibitors with activity against chewing pests
  作者：Jens Frackenpohl、Isabelle Adelt、Horst Antonicek、Christian Arnold、Patricia Behrmann、Nicole Blaha、Jutta Böhmer、Oliver Gutbrod、Roman Hanke、Sabine Hohmann、Marc van Houtdreve、Peter Lösel、Olga Malsam、Martin Melchers、Valentina Neufert、Elisabeth Peschel、Udo Reckmann、Thomas Schenke、Hans-Peter Thiesen、Robert Velten、Kathrin Vogelsang、Hans-Christoph Weiss

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.01.042

  日期：2009.6

  Starting from natural product podophyllotoxin 1 substituted heterolignans were identified with promising insecticidal in vivo activity. The impact of substitution in each segment of the core structure was investigated in a detailed SAR study, and variation of substituents in both aromatic moieties afforded derivatives 5 and 43 with broad insecticidal activity against lepidopteran and coleopteran species. In vitro measurements supported by modeling studies indicate that heterolignans 3-134 act as tubuline polymerization inhibitors interacting with the colchicine-binding site. Insect specific structure-activity effects were observed showing that the insecticidal SAR described herein differs from reported cytotoxicity studies. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 4-Aza-2,3-dehydro-4-deoxypodophyllotoxins: simple aza-podophyllotoxin analogues possessing potent cytotoxicity
  作者：Yukio Hitotsuyanagi、Masamoto Fukuyo、Kyoko Tsuda、Masatsugu Kobayashi、Akira Ozeki、Hideji Itokawa、Koichi Takeya

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00693-9

  日期：2000.2

  4-Aza-2,3-dehydro-4-deoxypodophyllotoxin analogues 3a-n were synthesized through quinolines 2a-n. Comparison of their cytotoxicity against P-388 leukemia cells revealed that the steric effects of the ring B substituents on the activity are greater than the electronic effects, while the presence of a methoxy group on the ring E is not essential to exhibit potent cytotoxicity. Analogues 3a and 3b proved to be more than twice as cytotoxic as natural podophyllotoxin (1). (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US6548515B1
  申请人：——

  公开号：US6548515B1

  公开（公告）日：2003-04-15