N-(cyanomethyl)-1H-imidazole-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(cyanomethyl)-1H-imidazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-(cyanomethyl)carbamoylimidazole；N-(cyanomethyl)imidazole-1-carboxamide
• 化学式: C₆H₆N₄O
• 分子量: 150.14
• InChiKey: BDPFNPYQQPFQIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((4-((1R,5S)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-N,3-dimethylpicolinamide hydrochloride 、 N-(cyanomethyl)-1H-imidazole-1-carboxamide 在 甲醇 、 二氯甲烷 作用下， 生成 (1R,5S)-N-(cyanomethyl)-3-(2-{[5-methyl-6-(methylcarbamoyl)pyridin-3-yl]amino}pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  AMINOPYRIMIDINYL COMPOUNDS

  摘要：

  该化合物具有结构：或其药学上可接受的盐，其中X为N或CR，其中R为氢，氘，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C3-C6环烷基，芳基，杂芳基，芳基（C1-C6烷基），CN，氨基，烷基氨基，双烷基氨基，CF3或羟基；A选自由键，C═O，—SO2—，—（C═O）NR0—和—（CRaRb）q—等组中的一种，其中R0为H或C1-C4烷基，Ra和Rb独立地为氢，氘，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，芳基，芳基（C1-C6烷基），杂芳基，（C1-C6烷基）杂芳基等；A'选自键，C═O，—SO2—，—（C═O）NR0'，—NR0'（C═O）—和—（CRa'Rb'）q—等组中的一种，其中R0'为H或C1-C4烷基，Ra'和Rb'独立地为氢，氘，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，芳基，芳基（C1-C6烷基），杂芳基，（C1-C6烷基）杂芳基，杂芳基（C1-C6烷基）和杂环（C1-C6烷基）等；Z为—（CH2）h—或键，其中一个或多个亚甲基单元可选地被一个或多个C1-C3烷基，CN，OH，甲氧基或卤素取代，其中所述烷基可以被一个或多个氟原子取代；R1和R1′独立地选自氢，氘，C1-C4烷基，C3-C6环烷基，芳基，杂芳基，芳基（C1-C6烷基），CN等组中的一种，其中所述烷基，芳基，环烷基，杂环或杂芳基还可以选择性地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自C1-C6烷基，卤素，CN，C1-C4烷氨基，C3-C6环烷基等；R2选自氢，氘，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，卤素和氰基等组中的一种，其中所述烷基可以被一个或多个氟原子取代；R3选自氢，氘和氨基等组中的一种；R4为单环或双环芳基或单环或双环杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可以选择性地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自C1-C6烷基，杂环烷基，卤素，C3-C6环烷基等，其中所述烷基，环烷基，烷氧基或杂环烷基可以被一个或多个C1-C6烷基，卤素，CN，OH，烷氧基，氨基，—CO2H，—（CO）NH2，—（CO）NH（C1-C6烷基）或—（CO）N（C1-C6烷基）2所取代，其中所述烷基可以进一步被一个或多个氟原子所取代；R5独立地选自氢，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基和羟基等组中的一种；h为1、2或3；j和k独立地为0、1、2或3；m和n独立地为0、1或2；q为0、1或2。还提供了作为Janus激酶抑制剂的治疗方法和包含该化合物的药物组合物和其他治疗剂的药物组合物。

  公开号：

  US20160052930A1
• 作为产物：
  描述：

  氨基乙腈硫酸氢盐 、 N,N'-羰基二咪唑 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(cyanomethyl)-1H-imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  TYK2和JAK1双重抑制治疗自身免疫性疾病：（（S）-2,2-二氟环丙基）（（1 R，5 S）-3-（2-（（1-甲基-1 H-吡唑） -4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）甲酮（PF-06700841）。

  摘要：

  细胞因子信号传导是自身免疫性疾病的重要特征。许多促炎性细胞因子通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）途径发出信号。JAK1对于γ共有链细胞因子，白介素（IL）-6和I型干扰素（IFN）家族很重要，而TYK2除I型IFN信号传导外在IL-23和IL-12中也起作用信号。单克隆抗体（mAbs）或JAK1抑制剂的干预已在III期银屑病，银屑病关节炎，炎性肠病和类风湿关节炎研究中证明有效，并获得了多种药物的批准。我们假设双重JAK1 / TYK2抑制剂将提供额外的功效，同时通过优化针对JAK2驱动的造血变化的选择性来管理风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00917

文献信息

• Discovery of triazolo [1,5-a] pyridine derivatives as novel JAK1/2 inhibitors
  作者：Kuan Lu、Weibin Wu、Cunlong Zhang、Zijian Liu、Boren Xiao、Zigao Yuan、Anqi Li、Dawei Chen、Xin Zhai、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127225

  日期：2020.7

  demonstrated efficacy in rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, and psoriasis with the approval of several drugs. Aiming to develop potent JAK1/2 inhibitors, two series of triazolo [1,5-a] pyridine derivatives were designed and synthesized by various strategies. The pharmacological results identified the optimized compounds J-4 and J-6, which exerted high potency against JAK1/2, and selectivity

  在多种药物的批准下，小分子JAK抑制剂已被证明在类风湿性关节炎，炎症性肠病和牛皮癣中有效。为了开发有效的JAK1 / 2抑制剂，通过各种策略设计并合成了两个系列的三唑并[1,5- a ]吡啶衍生物。药理结果确定了优化的化合物J-4和J-6，它们对JAK1 / 2具有很高的效力，并且在酶法测定中具有优于JAK3的选择性。此外，J-4和J-6可有效抑制JAK1 / 2高表达BaF3细胞的增殖，并具有可接受的肝微粒体代谢稳定性。因此，J-4和J-6 可能作为有希望的JAK1 / 2抑制剂有待进一步研究。
• <i>N</i>-Alkyl Carbamoylimidazoles as Isocyanate Equivalents: Exploration of the Reaction Scope for the Synthesis of Ureas, Hydantoins, Carbamates, Thiocarbamates, and Oxazolidinones
  作者：Jazmin Bansagi、Cody Wilson-Konderka、Vincent Debrauwer、Pournima Narayanan、Robert A. Batey

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00803

  日期：2022.9.2

  methyl ester and carbamoylimidazoles. The reaction of carbamoylimidazoles with alcohols and thiols under basic conditions affords carbamates and thiocarbamates, respectively, in good yields. Lastly, a method for the preparation of chiral oxazolidinone heterocycles from chiral epoxy alcohols is demonstrated using a double displacement approach. The reactions occur with high regio- and stereoselectivity

  伯胺的 HCl 盐或三氟乙酸盐与羰基二咪唑 (CDI) 的反应被证明是一种制备单取代氨基甲酰基咪唑的有用方法（28 个实施例），而不会形成对称的脲副产物。这些对空气和水稳定的结晶氨基甲酰基咪唑试剂的效用通过它们作为封闭或掩蔽的异氰酸酯等价物的反应来证明。与各类亲核试剂的反应提供了获得有用的官能团的途径，包括脲、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、乙内酰脲和恶唑烷酮。通过 6× 氨基甲酰基咪唑中间体与 5× 胺和三乙胺反应生成了 30 种脲的平行合成库。使用这种方法还以良好的产率（分别为四步 95% 和三步 79%）制备了不对称的含尿素天然产物 macaurea A 和 pygmaniline A。氨基甲酰基咪唑与氨基酸甲酯的反应，然后在水性介质中进行微波照射，以高产率得到乙内酰脲，进一步证明了氨基甲酰基咪唑作为异氰酸酯替代物的能力。由脯氨酸甲酯和氨基甲酰基咪唑以几乎定量的收率制备了三种含乙内酰脲的天然产物，包括马甲乙内酰脲
• Aminopyrimidinyl compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10463675B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  A compound having the structure: or an acceptable salt thereof, wherein X is N or CR, where R is hydrogen, alkyl, etc.; A is selected from the group consisting of a bond, C═O, —SO2—, etc.; A′ is selected from the group consisting of a bond, C═O, etc.; Z is —(CH2)h— or a bond, etc.; R1 and R1′ are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, etc.; R2 is selected from hydrogen, alkyl, etc.; R3 is selected from the group consisting of hydrogen, and amino; R4 is monocyclic or bicyclic, etc.; R5 is independently selected from hydrogen, alkyl, etc.; h, j, k, m, n and q are integers as defined in the specification. Also provided are methods of treatment as Janus Kinase inhibitors and pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention and combinations with other therapeutic agents.

  具有以下结构的化合物： 或其可接受的盐，其中X是N或CR，其中R是氢、烷基等；A选自由键、C═O、-SO2-等组成的组；A′选自由键、C═O等组成的组；Z是-(CH2)h-或键等；R1和R1′独立地选自由氢、烷基等组成的组。R2选自氢、烷基等；R3选自氢和氨基组成的组；R4是单环或双环等；R5独立地选自氢、烷基等；h、j、k、m、n和q是说明书中定义的整数。还提供了作为Janus激酶抑制剂的治疗方法和含有本发明化合物的药物组合物以及与其他治疗剂的组合物。
• AMINOPYRIMIDINYL COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3183247B1

  公开（公告）日：2017-11-29
• US9663526B2
  申请人：——

  公开号：US9663526B2

  公开（公告）日：2017-05-30