N-((1-(2-(2-((R)-2,5-dihydro-2-methyl-2-((E)-2-methylbuta-1,3-dienyl)-5-oxothiophen-3-yloxy)acetamido)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-4-((4-fluorophenylsulfonyl)-amino)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((1-(2-(2-((R)-2,5-dihydro-2-methyl-2-((E)-2-methylbuta-1,3-dienyl)-5-oxothiophen-3-yloxy)acetamido)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-4-((4-fluorophenylsulfonyl)-amino)benzamide
• 英文别名: 4-[(4-fluorophenyl)sulfonylamino]-N-[[1-[2-[[2-[(2R)-2-methyl-2-[(1E)-2-methylbuta-1,3-dienyl]-5-oxothiophen-3-yl]oxyacetyl]amino]ethyl]triazol-4-yl]methyl]benzamide
• 化学式: C₃₀H₃₁FN₆O₆S₂
• 分子量: 654.743
• InChiKey: BEEGZEVWVQIHNU-TXBZQZDDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,4R)-2-(t-butyl)-4-(2-methyl-buta-1,3-dienyl)-4-methyl-1,3-oxathiolan-5-one 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 N-((1-(2-(2-((R)-2,5-dihydro-2-methyl-2-((E)-2-methylbuta-1,3-dienyl)-5-oxothiophen-3-yloxy)acetamido)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-4-((4-fluorophenylsulfonyl)-amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  具有细菌活性的细菌β-酮酰基-ACP合成酶中基于硫菌霉素的抑制剂

  摘要：

  β-酮酰基-ACP合成酶（KAS）是参与II型细菌脂肪酸生物合成（FASII）途径的关键酶，并且是抗菌发现的假定靶标。先前已经报道了几种天然产物KAS抑制剂，包括由Nocardia spp生产的硫代乳霉素（TLM）。在这里，我们描述了光学纯的5 R-硫代催乳素（TLM）类似物的合成和表征，这些类似物显示出对细菌菌株包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和优先病原体例如弗朗西斯菌tularensis和Burkholderia pseudomallei的完整细胞活性。此外，我们确定了具有MRSA和MRSA体内功效的TLM类似物肺炎克雷伯菌感染的动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00236

文献信息

• US9056851B2
  申请人：——

  公开号：US9056851B2

  公开（公告）日：2015-06-16
• [EN] THIOLACTONE ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES DE THIOLACTONE
  申请人：UNIV NEW YORK STATE RES FOUND

  公开号：WO2012135027A2

  公开（公告）日：2012-10-04

  This invention provides a compound having the structure (I) wherein R1 is H, (II) or (III), wherein n and q are independently an integer from 0 to 8; A is absent or present and when present is (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), or (IX), wherein m is an integer from 0 to 8; R3 is an amino, alkyl, aryl, heteroaryl, diol, piperazine, morpholine, piperidine, triazole, azide or biphenyl, each with or without substitution, branched or unbranched, or (X); and R4 is alkyl, aryl, or heteroaryl, each with or without substitution, branched or unbranched, R2 is H, CH3, or alkyl, aryl, heteroaryl, pyrrole, diazole, or triazole, each with or without substitution, branched or unbranched, or (XI), wherein n and q are independently an integer from 0 to 8; A is absent or present and when present is (IV), (V), (VI), (VII), or (VIII); and R6 is azide, methoxy, trifluoromethyl, biphenyl, substituted phenyl, substituted triazole, or alkyl, aryl or heteroaryl, with or without substitution, branched or unbranched, when R1 is H then R2 is other than H or CH3, and when R2 is H or CH3 then R1 is other than H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• Thiolactomycin-Based Inhibitors of Bacterial β-Ketoacyl-ACP Synthases with in Vivo Activity
  作者：Gopal R. Bommineni、Kanishk Kapilashrami、Jason E. Cummings、Yang Lu、Susan E. Knudson、Chendi Gu、Stephen G. Walker、Richard A. Slayden、Peter J. Tonge

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00236

  日期：2016.6.9

  bacterial fatty acid biosynthesis (FASII) pathway and are putative targets for antibacterial discovery. Several natural product KAS inhibitors have previously been reported, including thiolactomycin (TLM), which is produced by Nocardia spp. Here we describe the synthesis and characterization of optically pure 5R-thiolactomycin (TLM) analogues that show improved whole cell activity against bacterial strains

  β-酮酰基-ACP合成酶（KAS）是参与II型细菌脂肪酸生物合成（FASII）途径的关键酶，并且是抗菌发现的假定靶标。先前已经报道了几种天然产物KAS抑制剂，包括由Nocardia spp生产的硫代乳霉素（TLM）。在这里，我们描述了光学纯的5 R-硫代催乳素（TLM）类似物的合成和表征，这些类似物显示出对细菌菌株包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和优先病原体例如弗朗西斯菌tularensis和Burkholderia pseudomallei的完整细胞活性。此外，我们确定了具有MRSA和MRSA体内功效的TLM类似物肺炎克雷伯菌感染的动物模型。