(2R,4R)-2-(t-butyl)-4-(2-methyl-buta-1,3-dienyl)-4-methyl-1,3-oxathiolan-5-one | 476371-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧硫杂环戊烷
• 英文名称: (2R,4R)-2-(t-butyl)-4-(2-methyl-buta-1,3-dienyl)-4-methyl-1,3-oxathiolan-5-one
• 英文别名: (2R,4R)-2-(1,1-Dimethylethyl)-4-methyl-4-[(1E)-2-methyl-1,3-butadien-1-yl]-1,3-oxathiolan-5-one；(2R,4R)-2-tert-butyl-4-methyl-4-[(1E)-2-methylbuta-1,3-dienyl]-1,3-oxathiolan-5-one
• CAS: 476371-87-6
• 化学式: C₁₃H₂₀O₂S
• 分子量: 240.367
• InChiKey: JEYHISSBHHUYEZ-UULPFXLMSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-2-(t-butyl)-4-(2-methyl-buta-1,3-dienyl)-4-methyl-1,3-oxathiolan-5-one 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 乳霉素
  参考文献：
  名称：

  具有细菌活性的细菌β-酮酰基-ACP合成酶中基于硫菌霉素的抑制剂

  摘要：

  β-酮酰基-ACP合成酶（KAS）是参与II型细菌脂肪酸生物合成（FASII）途径的关键酶，并且是抗菌发现的假定靶标。先前已经报道了几种天然产物KAS抑制剂，包括由Nocardia spp生产的硫代乳霉素（TLM）。在这里，我们描述了光学纯的5 R-硫代催乳素（TLM）类似物的合成和表征，这些类似物显示出对细菌菌株包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和优先病原体例如弗朗西斯菌tularensis和Burkholderia pseudomallei的完整细胞活性。此外，我们确定了具有MRSA和MRSA体内功效的TLM类似物肺炎克雷伯菌感染的动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00236
• 作为产物：
  描述：

  2-(tert-butyl)-5-(1-hydroxy-2-methyl-2-butenyl)-5-methyl-1,3-oxathiolan-4-one 在 2,4-二硝基苯硫氯 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以75%的产率得到(2R,4R)-2-(t-butyl)-4-(2-methyl-buta-1,3-dienyl)-4-methyl-1,3-oxathiolan-5-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND METHODS OF USE FOR SAME
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET MÉTHODES D'UTILISATION DESDITS COMPOSÉS

  摘要：

  一种包括药用稀释剂和化合物IV的药物组合物，其中R21= H，C1-C20烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基，-CH2OR25，-C(O)R25，-CO(O)R25，-C(O)NR25R26，-CH2C(O)R25或-CH2C(O)NHR25，其中R25和R26各自独立地为H，C1-C10烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基，可选地含有一个或多个卤素原子。R22 = -OH，-OR27，-OCH2C(O)R27，-OCH2C(O)NHR27，-OC(O)R27，-OC(O)OR27，-OC(O)NHNH-R5或-OC(O)NR27R28，其中R27和R28各自独立地为H，C1-C20烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基，且R27和R28各自可选地含有卤素原子；R23和R24，相同或不同，为C1-C20烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基。使用这种配方治疗癌症，减轻体重，治疗微生物感染，抑制神经肽Y和/或脂肪酸合酶，以及刺激CPT-1的方法。

  公开号：

  WO2004005277A1

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND METHODS OF USE FOR SAME
  申请人：Kuhajda Francis P.

  公开号：US20100120901A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutical diluent and a compound of formula IV wherein R 21 =H, C 1 -C 20 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl, —CH 2 OR 25 , —C(O)R 25 , —CO(O)R 25 , —C(O)NR 25 R 26 , —CH 2 C(O)R 25 , or —CH 2 C(O)NHR 25 , where R 25 and R 26 are each independently H, C 1 -C 10 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl, optionally containing one or more halogen atoms. R 22 =—OH, —OR 27 , —OCH 2 C(O)R 27 , —OCH 2 C(O)NHR 27 , —OC(O)R 27 , —OC(O)OR 27 , —OC(O)NHNH—R 5 , or —OC(O)NR 27 R 28 , where R 27 and R 28 are each independently H, C 1 -C 20 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl, and where R 27 and R 28 can each optionally contain halogen atoms; R 23 and R 24 , the same or different from each other, are C 1 -C 20 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl. Methods of using such formulations for the treatment of cancer, to effect weight loss, to treat microbially-based infections, to inhibit neuropeptide-Y and/or fatty acid synthase, and to stimulate CPT-1.

  一种药物组合物，包括药物稀释剂和式 IV 化合物，其中 R21 = H、C1-C20 烷基、环烷基、烯基、芳基、芳基烷基或烷基芳基、-CH2OR25、-C（O）R25、-CO（O）R25、-C（O）NR25R26、-CH2C（O）R25或-CH2C（O）NHR25，其中 R25 和 R26 分别独立地是 H、C1-C10 烷基、环烷基、烯基、芳基、芳基烷基或烷基芳基，可选含有一个或多个卤素原子。R22 = -OH、-OR27、-OCH2C（O）R27、-OCH2C（O）NHR27、-OC（O）R27、-OC（O）OR27、-OC（O）NHNH-R5 或-OC（O）NR27R28，其中 R27 和 R28 各自独立地是 H、C1-C20 烷基、环烷基、烯基、芳基、芳基烷基或烷基芳基，且 R27 和 R28 每个都可以选择性地含有卤素原子；R23 和 R24，相同或不同，是 C1-C20 烷基、环烷基、烯基、芳基、芳基烷基或烷基芳基。使用这种组合物的方法包括治疗癌症，减轻体重，治疗微生物感染，抑制神经肽 Y 和/或脂肪酸合酶，以及刺激 CPT-1。
• US7649012B2
  申请人：——

  公开号：US7649012B2

  公开（公告）日：2010-01-19
• US9056851B2
  申请人：——

  公开号：US9056851B2

  公开（公告）日：2015-06-16
• [EN] NOVEL COMPUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND METHODS OF USE FOR SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET MÉTHODES D'UTILISATION DESDITS COMPOSÉS
  申请人：FASGEN INC

  公开号：WO2004005277A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  A pharmaceutical composition comprising a phamaceurtical diluent and a compound of formula IV wherein R21= H, C1-C20 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl, -CH2OR25, -C(O)R25, -CO(O)R25, -C(O)NR25R26, -CH2C(O)R25, or -CH2C(O)NHR25, where R25 and R26 are each independently H, C1-C10 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl, optionally containing one or more halogen atoms. R22 = -OH, -OR27, -OCH2C(O)R27, -OCH2C(O)NHR27, -OC(O)R27, -OC(O)OR27, -OC(O)NHNH-R5, or -OC(O)NR27R28, where R27 and R28 are each independentlyH, C1 -C20 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl, and where R27 and R28 can each optionally contain halogen atoms; R23 and R24, the same or different from each other, are C1-C20 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl. Methods of using such formulations for the treatment of cancer, to effect weight loss, to treat microbially-based infections, to inhibit neuropeptide-Y and/or fatty acid synthase, and to stimulate CPT-1.

  一种包括药用稀释剂和化合物IV的药物组合物，其中R21= H，C1-C20烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基，-CH2OR25，-C(O)R25，-CO(O)R25，-C(O)NR25R26，-CH2C(O)R25或-CH2C(O)NHR25，其中R25和R26各自独立地为H，C1-C10烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基，可选地含有一个或多个卤素原子。R22 = -OH，-OR27，-OCH2C(O)R27，-OCH2C(O)NHR27，-OC(O)R27，-OC(O)OR27，-OC(O)NHNH-R5或-OC(O)NR27R28，其中R27和R28各自独立地为H，C1-C20烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基，且R27和R28各自可选地含有卤素原子；R23和R24，相同或不同，为C1-C20烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基。使用这种配方治疗癌症，减轻体重，治疗微生物感染，抑制神经肽Y和/或脂肪酸合酶，以及刺激CPT-1的方法。
• Thiolactomycin-Based Inhibitors of Bacterial β-Ketoacyl-ACP Synthases with in Vivo Activity
  作者：Gopal R. Bommineni、Kanishk Kapilashrami、Jason E. Cummings、Yang Lu、Susan E. Knudson、Chendi Gu、Stephen G. Walker、Richard A. Slayden、Peter J. Tonge

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00236

  日期：2016.6.9

  bacterial fatty acid biosynthesis (FASII) pathway and are putative targets for antibacterial discovery. Several natural product KAS inhibitors have previously been reported, including thiolactomycin (TLM), which is produced by Nocardia spp. Here we describe the synthesis and characterization of optically pure 5R-thiolactomycin (TLM) analogues that show improved whole cell activity against bacterial strains

  β-酮酰基-ACP合成酶（KAS）是参与II型细菌脂肪酸生物合成（FASII）途径的关键酶，并且是抗菌发现的假定靶标。先前已经报道了几种天然产物KAS抑制剂，包括由Nocardia spp生产的硫代乳霉素（TLM）。在这里，我们描述了光学纯的5 R-硫代催乳素（TLM）类似物的合成和表征，这些类似物显示出对细菌菌株包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和优先病原体例如弗朗西斯菌tularensis和Burkholderia pseudomallei的完整细胞活性。此外，我们确定了具有MRSA和MRSA体内功效的TLM类似物肺炎克雷伯菌感染的动物模型。