1-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-difluoro-3,3-dimethylpyrrolidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-difluoro-3,3-dimethylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4,4-difluoro-3,3-dimethyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₂H₁₉F₂NO₄
• 分子量: 279.284
• InChiKey: BEKSOLPMSVHHRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异戊烯醇 在 sodium hypochlorite 、 palladium on activated charcoal 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium hydroxide 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 三甲基氯硅烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -10.0~100.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 85.67h， 生成 1-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-difluoro-3,3-dimethylpyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Fluorination-Free Synthesis of a 4,4-Difluoro-3,3-Dimethylproline Derivative

  摘要：

  A Claisen rearrangement/ iodolactamization sequence starting from commercially available trifluoroacetaldehyde methyl hemiacetal, followed by a classical chemical resolution, provided enantiomerically pure 4,4-difluoro-3,3-dimethylproline (S)-1. No hazardous fluorination reagents were used, and the overall yield over 12 steps was greater than 28%.

  DOI：

  10.1021/jo060057p

文献信息

• [EN] HIV PROTEASE INHIBITORS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND THEIR PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005026114A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  This invention relates to a novel series of chemical compounds useful as Human immunodeficiency Virus (HIV) protease inhibitors and to the use of such compounds as antiviral agents. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such antiviral agents, and their uses and materials for their synthesis

  这项发明涉及一类新型化合物系列，可用作人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，以及将这些化合物用作抗病毒剂的用途。该发明还涉及含有这种抗病毒剂的药物组合物，以及它们的用途和合成材料。
• [EN] METHODS OF PREPARING COMPOUNDS USEFUL AS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCEDES POUR PREPARER DES COMPOSES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005054187A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The invention relates to methods of preparing compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the HIV protease enzyme. The present invention also relates to intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formula (I).

  该发明涉及制备化合物(I)的方法，该化合物可用作HIV蛋白酶酶的抑制剂。本发明还涉及在制备化合物(I)的过程中有用的中间体化合物。
• [EN] COMPOSITIONS COMPRISING HIV PROTEASE INHIBITOR AND CYTOCHROME P450 ENZYME ACTIVITY INHIBITOR<br/>[FR] COMPOSITIONS CONTENANT UN INHIBITEUR DE LA PROTEASE DE VIH ET UN INHIBITEUR DE L'ACTIVITE DE L'ENZYME DU CYTOCHROME P450
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005082364A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  The present invention relates to methods for improving the pharmacokinetics of certain compounds useful as inhibitors of the HIV protease enzyme by inhibiting the enzyme activity of cytochrome P450. The present invention also relates to compositions comprising certain compounds useful as inhibitors of the HIV protease enzyme and at least one agent that inhibits the enzyme activity of cytochrome P450.
• Fluorination-Free Synthesis of a 4,4-Difluoro-3,3-Dimethylproline Derivative
  作者：Lijian Chen、Young Mi Kim、David J. Kucera、Katheryn E. Harrison、Sogole Bahmanyar、Jill M. Scott、Daniel Yazbeck

  DOI：10.1021/jo060057p

  日期：2006.7.1

  A Claisen rearrangement/ iodolactamization sequence starting from commercially available trifluoroacetaldehyde methyl hemiacetal, followed by a classical chemical resolution, provided enantiomerically pure 4,4-difluoro-3,3-dimethylproline (S)-1. No hazardous fluorination reagents were used, and the overall yield over 12 steps was greater than 28%.