DIV00781

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: DIV00781
• 英文别名: (8-naphthalen-1-ylmethyl-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-acetic acid；2-[8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₂₆H₂₇N₃O₃
• 分子量: 429.519
• InChiKey: BERBJNLBVOVTAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 DIV00781 、 piperidine N,N-dimethylformamide 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 、 Trifluoroacetic acid monohydrate 作用下， 反应 46.0h， 生成 2-(S)-[2-(8-Naphthalen-1-ylmethyl-4-oxo1-phenyl-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-acetylamino]-5ureido-pentanoic acid amide
  参考文献：
  名称：

  1,3,8-triazaspiro[4.5]decanones with high affinity for opioid receptor subtypes

  摘要：

  本发明涉及使用作为阿片受体配体的小有机化合物治疗血管调节失调。特别是本发明涉及使用式中R1、R2、R3、R4、R5、z和n在说明书中被定义的三氮杂螺环化合物，用于治疗偏头痛、非胰岛素依赖型糖尿病（2型糖尿病）、败血症、炎症、失禁和/或血管调节失调，特别是外周血管调节效应，即所谓的潮热或热潮红。

  公开号：

  US06277991B1
• 作为产物：
  描述：

  (氯甲基)萘 在 盐酸 、 sodium iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 sodium hydroxide 、 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 丁酮 为溶剂， 生成 DIV00781
  参考文献：
  名称：

  1,3,8-triazaspiro[4.5]decanones with high affinity for opioid receptor subtypes

  摘要：

  本发明涉及使用作为阿片受体配体的小有机化合物治疗血管运动失调。特别是，本发明涉及使用式中R1、R2、R3、R4、R5、z和n在说明书中定义的三唑-螺化合物，用于治疗偏头痛、非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）、败血症、炎症、失禁和/或血管运动失调，特别是外周血管运动效应，即所知的潮热或闪热。

  公开号：

  US06277991B1

文献信息

• Methods for Treating Central Nervous System Disorders Using VDAC Inhibitors
  申请人：The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd.

  公开号：US20180078548A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention relates to use of small organic compounds interacting with the Voltage-Dependent Anion Channel (VDAC) for the treatment of diseases associated with central nervous system (CNS) disorders, including psychotic disorders, mood disorders, neurodegenerative diseases. In particular the present invention relates to the use of substituted piperazine- and piperidine-derivatives and pharmaceutical compositions comprising same for the treatment of psychotic disorders including schizophrenia, mood disorders, and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及使用与电压依赖性孔道（VDAC）相互作用的小有机化合物用于治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的疾病，包括精神病性障碍、情绪障碍和神经退行性疾病。具体来说，本发明涉及使用取代哌嗪和哌啶衍生物以及包含同样物质的药物组合物用于治疗包括精神分裂症、情绪障碍和神经退行性疾病在内的精神病性障碍。
• [EN] NOVEL 1,3,8-TRIAZASPIRO[4.5]DECANONES WITH HIGH AFFINITY FOR OPIOID RECEPTOR SUBTYPES<br/>[FR] NOUVELLES 1,3,8-TRIAZASPIRO[4.5]DECANONES POSSEDANT UNE AFFINITE ELEVEE POUR LES SOUS-TYPES DU RECEPTEUR OPIOIDE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1999059997A1

  公开（公告）日：1999-11-25

  (EN) The present invention relates to use of small organic compounds acting as opioid receptor ligands for the treatment of vasomotor disturbances. In particular the present invention relates to the triazaspiro compounds of general formula (Ia) or (Ib) wherein R1 is selected among phenyl, arylalkyl or thienyl; R2 is selected among aminophenyl, C1-6-monoalkylaminophenyl, C1-6-dialkylaminophenyl, cyanophenyl, C2-6-alkylphenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, furanyl, indanyl, benzothienyl or benzofuranyl; R3 is hydrogen, C1-6-alkyl, phenyl, benzyl, or acetyl; R4 is hydrogen or (CH2)m-(CHR9)-(CH2)p-AR11; R5 is hydrogen or C1-4-alkyl; z is CHR10 wherein R10 is hydrogen, C1-6-alkyl, phenyl or arylalkyl - or z is C2-8-alkylene, C2-8-alkenylene or C2-8-alkynylene; n is 1 or 2; or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of migraine, non insulin dependent diabetes mellitus (type II diabetes), sepsis, inflammation, incontinence and/or vasomotor disturbances, in particular the peripheral vasomotor effects known as hot flushes or hot flashes.(FR) L'invention concerne l'utilisation de petits composés organiques agissant comme des ligands du récepteur opioïde, pour le traitement de troubles vasomoteurs. Elle se rapporte notamment à des composés triaza-spiro de formule générale (Ia) ou (Ib), dans lesquelles R1 est choisi parmi phényle, arylalkyle ou thiényle; R2 est choisi parmi aminophényle, monoalkylaminophényle C1-6, dialkylaminophényle C1-6, cyanophényle, alkylphénylenaphtyle C2-6, tétrahydronaphtyle, furanyle, indanyle, benzothiényle ou benzofuranyle; R3 représente hydrogène, alkyle C1-6, phényle, benzyle ou acétyle; R4 représente hydrogène ou (CH2)m-(CHR9)-(CH2)p-AR11; R5 représente hydrogène ou alkyle C1-4; z représente CHR10, R10 représentant hydrogène, alkyle C1-6, phényle ou arylalkyle - ou z représente alkylène C2-8, alcénylène C2-8 ou alkynylène C2-8; n vaut 1 ou 2. Elle peut encore se rapporter à un sel acceptable au plan pharmaceutique desdits composés, ledit sel et les composés étant utilisés pour le traitement de la migraine, du diabète non-insulinodépendant (diabète de type II), la septicémie, l'inflammation, l'incontinence et/ou les troubles vasomoteurs, notamment les effets vasomoteurs périphériques connus sous le nom de bouffées de chaleur.

  本发明涉及使用作为阿片受体配体的小有机化合物治疗血管运动失调。特别是本发明涉及一般式（Ia）或（Ib）的三唑螺化合物，其中R1在苯基，芳基烷基或噻吩基中选择；R2在氨基苯基，C1-6-单烷基氨基苯基，C1-6-双烷基氨基苯基，氰基苯基，C2-6-烷基苯基，萘基，四氢萘基，呋喃基，茚基，苯并噻吩基或苯并呋喃基中选择；R3是氢，C1-6-烷基，苯基，苄基或乙酰基；R4是氢或（CH2）m-（CHR9）-（CH2）p-AR11；R5是氢或C1-4-烷基；z是CHR10，其中R10是氢，C1-6-烷基，苯基或芳基烷基-或z是C2-8-烷基，C2-8-烯基或C2-8-炔基；n为1或2；或其药学上可接受的盐，用于治疗偏头痛，非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病），败血症，炎症，失禁和/或血管运动失调，特别是被称为潮热或热潮的周围血管运动效应。
• Methods for treating central nervous system disorders using VDAC inhibitors
  申请人：The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd.

  公开号：US10434099B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention relates to use of small organic compounds interacting with the Voltage-Dependent Anion Channel (VDAC) for the treatment of diseases associated with central nervous system (CNS) disorders, including psychotic disorders, mood disorders, neurodegenerative diseases. In particular the present invention relates to the use of substituted piperazine- and piperidine-derivatives and pharmaceutical compositions comprising same for the treatment of psychotic disorders including schizophrenia, mood disorders, and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及与电压依赖性阴离子通道（VDAC）相互作用的小型有机化合物用于治疗与中枢神经系统（CNS）紊乱有关的疾病，包括精神障碍、情绪障碍、神经退行性疾病。本发明尤其涉及取代的哌嗪和哌啶衍生物以及包含这些衍生物的药物组合物用于治疗包括精神分裂症在内的精神障碍、情绪障碍和神经退行性疾病。
• Piperazine and piperidine derivatives, their synthesis and use thereof in inhibiting VDAC oligomerization, apoptosis and mitochondria dysfunction
  申请人：THE NATIONAL INSTITUTE FOR BIOTECHNOLOGY IN THE NEGEV LTD.

  公开号：US10508091B2

  公开（公告）日：2019-12-17

  Provided herein piperazine and piperidine derivatives, their synthesis and use thereof in inhibiting VDAC oligomerization, apoptosis and mitochondria dysfunction. Also provided methods of treatment of diseases associated with said processes, e.g. Alzheimer's disease.

  本文提供了哌嗪和哌啶衍生物、它们的合成及其在抑制 VDAC 低聚、细胞凋亡和线粒体功能障碍方面的用途。还提供了与上述过程相关的疾病（如阿尔茨海默病）的治疗方法。
• Methods for treating central nervous system disorders using vdac inhibitors
  申请人：The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd.

  公开号：US10946013B2

  公开（公告）日：2021-03-16

  The present invention relates to use of small organic compounds interacting with the Voltage-Dependent Anion Channel (VDAC) for the treatment of diseases associated with central nervous system (CNS) disorders, including psychotic disorders, mood disorders, neurodegenerative diseases. In particular the present invention relates to the use of substituted piperazine- and piperidine-derivatives and pharmaceutical compositions comprising same for the treatment of psychotic disorders including schizophrenia, mood disorders, and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及与电压依赖性阴离子通道（VDAC）相互作用的小型有机化合物用于治疗与中枢神经系统（CNS）紊乱有关的疾病，包括精神障碍、情绪障碍、神经退行性疾病。本发明尤其涉及取代的哌嗪和哌啶衍生物以及包含这些衍生物的药物组合物用于治疗包括精神分裂症在内的精神障碍、情绪障碍和神经退行性疾病。