4-{2-[(5-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)sulfanyl]ethoxy}-5-[(naphthalen-1-yl)methoxy]-11-azatricyclo[6.2.1.0^2,7]undeca-2(7),3,5-triene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 4-{2-[(5-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)sulfanyl]ethoxy}-5-[(naphthalen-1-yl)methoxy]-11-azatricyclo[6.2.1.0^2,7]undeca-2(7),3,5-triene
• 英文别名: 5-chloro-2-[2-[[(1R,8S)-5-(naphthalen-1-ylmethoxy)-11-azatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2,4,6-trien-4-yl]oxy]ethylsulfanyl]-1,3-benzothiazole
• 化学式: C₃₀H₂₅ClN₂O₂S₂
• 分子量: 545.126
• InChiKey: BEUZOYPRGAVPNO-RPBOFIJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-二(苄氧基)-4,5-二溴苯 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 氢氧化钾 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 四丁基氢氧化铵 、 氢气 、 叔丁基锂 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 19.5h， 生成 4-{2-[(5-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)sulfanyl]ethoxy}-5-[(naphthalen-1-yl)methoxy]-11-azatricyclo[6.2.1.0^2,7]undeca-2(7),3,5-triene
  参考文献：
  名称：

  基于中央11-氮杂三环[6.2.1.0 2,7 ] undeca -2,4,6-三烯支架的新型天冬氨酸蛋白酶蛋白酶抑制剂II。

  摘要：

  通过基于结构的从头设计，开发了一种新型的，高达单个数微摩尔活性（IC 50值）的疟疾天冬氨酸蛋白酶-纤溶酶II（PMII）的非肽类抑制剂。设计中使用的活性部位基质基于PMII的X射线晶体结构，在4-芳基哌啶络合后，肾素结构上看到的主要构象变化–包括解锁新的疏水性（瓣）口袋–被建模。成熟的肾素和PMII之间35％的序列同一性促使我们假设，如在肾素中观察到的，围绕活性位点的诱导适应适应在PMII中也可能有效。新的抑制剂含有一个中心的11-氮杂三环[6.2.1.0 2,7] undeca-2（7），3,5-三烯核，质子化形式，与两个PMII活性位点的催化Asp残基进行离子H键合（图1和2）。通过活化的吡咯和就地产生的苯并species物质之间的狄尔斯-阿尔德反应，可以容易地制备该三环支架（方案1）。两个与萘基或1,3-苯并噻唑基部分取代基连接到中央芯体（方案1 - 4），用于容纳在疏水襟翼和S1

  DOI：

  10.1002/hlca.200390177

文献信息

• A New Class of Inhibitors for the Malarial Aspartic Protease Plasmepsin II Based on a Central 11-Azatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2,4,6-triene Scaffold
  作者：David A. Carcache、Simone R. Hörtner、Andreas Bertogg、François Diederich、Arnulf Dorn、Hans Peter Märki、Christoph Binkert、Daniel Bur

  DOI：10.1002/hlca.200390177

  日期：2003.6

  4-arylpiperidines – including the unlocking of a new hydrophobic (flap) pocket – were modeled. The sequence identity of 35% between mature renin and PMII had prompted us to hypothesize that an induced-fit adaptation around the active site as observed in renin might also be effective in PMII. The new inhibitors contain a central 11-azatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-triene core, which, in protonated form,

  通过基于结构的从头设计，开发了一种新型的，高达单个数微摩尔活性（IC 50值）的疟疾天冬氨酸蛋白酶-纤溶酶II（PMII）的非肽类抑制剂。设计中使用的活性部位基质基于PMII的X射线晶体结构，在4-芳基哌啶络合后，肾素结构上看到的主要构象变化–包括解锁新的疏水性（瓣）口袋–被建模。成熟的肾素和PMII之间35％的序列同一性促使我们假设，如在肾素中观察到的，围绕活性位点的诱导适应适应在PMII中也可能有效。新的抑制剂含有一个中心的11-氮杂三环[6.2.1.0 2,7] undeca-2（7），3,5-三烯核，质子化形式，与两个PMII活性位点的催化Asp残基进行离子H键合（图1和2）。通过活化的吡咯和就地产生的苯并species物质之间的狄尔斯-阿尔德反应，可以容易地制备该三环支架（方案1）。两个与萘基或1,3-苯并噻唑基部分取代基连接到中央芯体（方案1 - 4），用于容纳在疏水襟翼和S1