benzyl ((S)-4-methyl-1-(((S)-4-methyl-1-(((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxopentan-2-yl) amino)-1-oxopentan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((S)-4-methyl-1-(((S)-4-methyl-1-(((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxopentan-2-yl) amino)-1-oxopentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-4-methyl-1-[[(2S)-4-methyl-1-[[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₉H₄₅N₃O₆
• 分子量: 531.693
• InChiKey: BFIYTTKRFHHEPS-HGPRPZRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl (1-(methoxy(methyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 双氧水 、 苯甲腈 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 benzyl ((S)-4-methyl-1-(((S)-4-methyl-1-(((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxopentan-2-yl) amino)-1-oxopentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  肽类蛋白酶体抑制剂的系统比较突出显示了α-酮酰胺亲电试剂是一种可逆的可逆铅基序。

  摘要：

  遍在蛋白-蛋白酶体系统（UPS）已被学术界和制药业成功地靶向用于肿瘤学和免疫学领域。典型的蛋白酶体抑制剂基于肽骨架，该肽骨架具有亲电的C末端，通过它们可与活性蛋白水解位点发生反应。尽管肽部分在亚基选择性方面引起了广泛关注，但化合物的靶标特异性和生物稳定性在很大程度上由反应性战斗部决定。在这项研究中，我们已经通过结合体外，体内和结构方法对亲电子试剂进行了系统的研究，以揭示功能和化学反应性改变的含义。从而，

  DOI：

  10.1002/anie.201308984

文献信息

• Compounds for enzyme inhibition
  申请人：Shenk D. Kevin

  公开号：US20070293465A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

  该发明的一个方面涉及优先抑制免疫蛋白酶体活性而非构成性蛋白酶体活性的抑制剂。在某些实施例中，该发明涉及治疗免疫相关疾病，包括给予该发明的化合物。在某些实施例中，该发明涉及治疗癌症，包括给予该发明的化合物。
• Solid phase synthesis of peptide vinyl sulfone and peptide epoxyketone proteasome inhibitors
  作者：Herman S Overkleeft、Pepijn R Bos、Brian G Hekking、Eva J Gordon、Hidde L Ploegh、Benedikt M Kessler

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00968-0

  日期：2000.8

  The solid phase synthesis of the known proteasome inhibitor ZL3VS, using Kenner's safety catch protocol, is described. This methodology has been extended to the synthesis of various novel peptide vinyl sulfone and peptide epoxyketone derivatives.

  描述了使用Kenner的安全捕获方案，已知蛋白酶体抑制剂ZL 3 VS的固相合成。该方法已经扩展到各种新型肽乙烯基砜和肽环氧酮衍生物的合成。
• Mixing of peptides and electrophilic traps gives rise to potent, broad-spectrum proteasome inhibitors
  作者：Martijn Verdoes、Bogdan I. Florea、Wouter A. van der Linden、Didier Renou、Adrianus M. C. H. van den Nieuwendijk、Gijs A. van der Marel、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1039/b702268a

  日期：——

  The synthesis and evaluation of hybrid proteasome inhibitors that contain structural elements of the known inhibitors bortezomib, epoxomicin and peptide vinyl sulfones is described. From the panel of 15 inhibitors some structure activity relationships can be deduced with regard to inhibitory activity in relation to peptide recognition element, inhibitor size and nature of the electrophilic trap. Further

  描述了杂合蛋白酶体抑制剂的合成和评估，这些蛋白酶体抑制剂包含已知的硼替佐米，环己霉素和肽乙烯基砜抑制剂的结构元素。从15种抑制剂的组中，可以推断出与肽识别元件，抑制剂大小和亲电子阱性质有关的抑制活性方面的一些结构活性关系。此外，该组包含迄今为止报道的最有效的基于肽的泛蛋白酶体抑制剂之一。
• COMPOUNDS FOR ENZYME INHIBITION
  申请人：Shenk Kevin D.

  公开号：US20100144648A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.
• US7691852B2
  申请人：——

  公开号：US7691852B2

  公开（公告）日：2010-04-06