(S)-(-)-5-(1-(1-(4-fluorophenyl)ethyl)-1H-[1,2,3]-triazolo-[4,5-c]quinolin-8-yl)benzo[d]oxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-(-)-5-(1-(1-(4-fluorophenyl)ethyl)-1H-[1,2,3]-triazolo-[4,5-c]quinolin-8-yl)benzo[d]oxazole
• 英文别名: Clk1-IN-1；5-[1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]triazolo[4,5-c]quinolin-8-yl]-1,3-benzoxazole
• 化学式: C₂₄H₁₆FN₅O
• 分子量: 409.422
• InChiKey: BHKVSOQUPYXVRZ-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯 3-碘-苯甲酸甲酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-(-)-5-(1-(1-(4-fluorophenyl)ethyl)-1H-[1,2,3]-triazolo-[4,5-c]quinolin-8-yl)benzo[d]oxazole
  参考文献：
  名称：

  发现作为新型自噬诱导剂的Cdc2样激酶1（CLK1）的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  自噬诱导剂代表了用于治疗多种医学疾病的新的有前途的药物。但是，缺乏用于临床应用的安全自噬诱导剂。最近发现抑制cdc2样激酶1（CLK1）可以有效诱导自噬。不幸的是，大多数已知的CLK1抑制剂的选择性都不令人满意。在这里，我们报告发现了一系列新的包含1 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]喹啉骨架的CLK1抑制剂。其中，化合物25是最有效和最具选择性的，相对于CLK1的IC 50值为2 nM。与化合物络合CLK1的晶体结构25解决了，并且效力和化合物的激酶选择性25被解释。化合物25在体外测定中能够诱导自噬，并且在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤小鼠模型中显示出显着的保肝作用。总体而言，由于其效价和选择性，化合物25可用作未来的作用机理或自噬相关疾病治疗研究的化学探针或试剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00665