2-fluoro-4-(1-(1-(quinolin-6-yl)ethyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-6-yl) benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-4-(1-(1-(quinolin-6-yl)ethyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-6-yl) benzamide
• 英文别名: 2-Fluoro-4-[3-(1-quinolin-6-ylethyl)imidazo[4,5-b]pyrazin-5-yl]benzamide；2-fluoro-4-[3-(1-quinolin-6-ylethyl)imidazo[4,5-b]pyrazin-5-yl]benzamide
• 化学式: C₂₃H₁₇FN₆O
• 分子量: 412.426
• InChiKey: BISRMRGGGLRDFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-乙酰基喹啉 在 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene-palladium(II)dichloride dichloromethane complex 、 盐酸羟胺 、 氨 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-fluoro-4-(1-(1-(quinolin-6-yl)ethyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-6-yl) benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化一系列咪唑并[4,5-b]吡嗪衍生物，作为间充质-上皮转化因子（c-Met）蛋白激酶的强效和精细选择性抑制剂。

  摘要：

  异常的c-Met激活与多种肿瘤致癌过程和耐药性有关。本研究设计并合成了一系列咪唑并[4,5-b]吡嗪衍生物，并对其体外抑菌活性进行了评价。系统地研究了结构活性关系（SAR），并进行了对接分析以阐明结合模式，从而鉴定出最有前途的化合物1D-2，该化合物对酶促（IC50 = 1.45nM）和细胞（ H1993细胞系中的IC50 = 24.7nM，以及在人和大鼠肝微粒体中的精湛选择性和令人满意的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.019

文献信息

• Discovery and optimization of a series of imidazo[4,5-b]pyrazine derivatives as highly potent and exquisitely selective inhibitors of the mesenchymal–epithelial transition factor (c-Met) protein kinase
  作者：Fei Zhao、Jing Zhang、Leduo Zhang、Yu Hao、Chen Shi、Guangxin Xia、Jianxin Yu、Yanjun Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.019

  日期：2016.9

  identification of the most promising compound 1D-2 which exhibited significant inhibitory effect on both enzymatic (IC50=1.45nM) and cellular (IC50=24.7nM in H1993 cell line) assays, as well as exquisite selectivity and satisfactory metabolic stability in human and rat liver microsomes.

  异常的c-Met激活与多种肿瘤致癌过程和耐药性有关。本研究设计并合成了一系列咪唑并[4,5-b]吡嗪衍生物，并对其体外抑菌活性进行了评价。系统地研究了结构活性关系（SAR），并进行了对接分析以阐明结合模式，从而鉴定出最有前途的化合物1D-2，该化合物对酶促（IC50 = 1.45nM）和细胞（ H1993细胞系中的IC50 = 24.7nM，以及在人和大鼠肝微粒体中的精湛选择性和令人满意的代谢稳定性。