ethyl 13,13-dimethyl-4,11-dioxo-12-oxa-2,3,5,10-tetraazatetradecan-1-oate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 13,13-dimethyl-4,11-dioxo-12-oxa-2,3,5,10-tetraazatetradecan-1-oate
• 英文别名: Ethyl 13,13-dimethyl-4,11-dioxo-12-oxa-2,3,5,10-tetraazatetradecan-1-oate；tert-butyl N-[4-[(ethoxycarbonylamino)carbamoylamino]butyl]carbamate
• 化学式: C₁₃H₂₆N₄O₅
• 分子量: 318.373
• InChiKey: BJCZWRIWHIUBFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 13,13-dimethyl-4,11-dioxo-12-oxa-2,3,5,10-tetraazatetradecan-1-oate 在 硝酸 、 silica gel 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 tert-butyl 4-(3,5-dioxo-3H-1,2,4-triazol-4(5H)-yl)butylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TYROSINE LIGATION PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ DE LIGATURE DE LA TYROSINE

  摘要：

  提供了一种制备Formula（I-A）或（I）的共轭物的过程，包括包含n个酪氨酸单元的多肽（或蛋白质），其中n是大于或等于1的整数，在氨基酸链中分散，具有蛋白质或多肽的氨基端（A1）和酸端（A2），其中重量平均分子量等于或大于10,000道尔顿（10 kDa），其中共轭物包括m个酪氨酸共轭物（修饰的酪氨酸残基），如Formula（I-A）或（I）中所示，其中m至少为1且小于或等于n：其中X、Lg、L和R如本文所定义。

  公开号：

  WO2013009564A1
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-1,4-丁二胺 、 肼基甲酸乙酯 在 对硝基苯基氯甲酸酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以66%的产率得到ethyl 13,13-dimethyl-4,11-dioxo-12-oxa-2,3,5,10-tetraazatetradecan-1-oate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TYROSINE LIGATION PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ DE LIGATURE DE LA TYROSINE

  摘要：

  提供了一种制备Formula（I-A）或（I）的共轭物的过程，包括包含n个酪氨酸单元的多肽（或蛋白质），其中n是大于或等于1的整数，在氨基酸链中分散，具有蛋白质或多肽的氨基端（A1）和酸端（A2），其中重量平均分子量等于或大于10,000道尔顿（10 kDa），其中共轭物包括m个酪氨酸共轭物（修饰的酪氨酸残基），如Formula（I-A）或（I）中所示，其中m至少为1且小于或等于n：其中X、Lg、L和R如本文所定义。

  公开号：

  WO2013009564A1

文献信息

• Exploring the Effect of Conjugation Site and Chemistry on the Immunogenicity of an anti-Group B<i>Streptococcus</i>Glycoconjugate Vaccine Based on GBS67 Pilus Protein and Type V Polysaccharide
  作者：Alberto Nilo、Irene Passalacqua、Monica Fabbrini、Martin Allan、Aimee Usera、Filippo Carboni、Barbara Brogioni、Alfredo Pezzicoli、Jennifer Cobb、Maria Rosaria Romano、Immaculada Margarit、Qi-Ying Hu、Francesco Berti、Roberto Adamo

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00365

  日期：2015.8.19

  proven efficient for the site selective coupling of GBS capsular polysaccharides (PSs). Herein, we explored the effect of conjugation of type V polysaccharide onto predetermined lysine or tyrosine residues of the GBS67 pilus protein with the dual role of T-cell carrier for the PS and antigen. For the preparation of a conjugate at predetermined lysine residues of the protein, we investigated a two-step

  我们最近描述了酪氨酸连接复杂聚糖的方法，该方法被证明对GBS荚膜多糖（PSs）的位点选择性偶联有效。在本文中，我们探讨了将V型多糖缀合到GBS67菌毛蛋白的预定赖氨酸或酪氨酸残基上的作用，其中T细胞载体对PS和抗原具有双重作用。为了在蛋白质的预定赖氨酸残基上制备偶联物，我们研究了一种基于微生物转谷氨酰胺酶（mTGase）催化插入带有叠氮化物的标签的两步程序，用于后续无铜菌株促进的叠氮化物-炔烃[3 + 2]与多糖的环加成反应（SPAAC）。通过已知的SPAAC和新的基于硫醇-马来酰亚胺加成的方法，通过酪氨酸连接获得了两个糖缀合物。197，存在于许多商业疫苗中的载体蛋白。小鼠的免疫学评估表明，所有定点构建体均能够诱导高水平的抗多糖和抗蛋白抗体，诱导单独表达PSV或GBS67的菌株的自噬吞噬作用。随机共轭PSV的GBS67表现出与CRM 197相似的载体性质。在测试的定点缀合物中，酪氨酸定点连
• TYROSINE LIGATION PROCESS
  申请人：Adamo Roberto

  公开号：US20140141034A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  A process is provided for preparing a conjugate of Formula (I-A) or (I) comprising a polypeptide containing n number of tyrosine units, where n is an integer greater than or equal to 1, dispersed within the amino acid chain having and amino terminus end (A 1 ) and an acid terminus end (A 2 ) of the protein or polypeptide and having a weight average molecular weight equal to or greater than 10,000 Daltons (10 kDa), wherein the conjugate comprises a number m of tyrosine conjugates (modified tyrosine residues) as depicted in Formula (I-A) or (I), where m is at least one and is less than or equal to n: where X, Lg, L and R are as defined herein.

  提供了一种制备公式（I-A）或（I）的共轭物的方法，其中包含n个酪氨酸单元的多肽，其中n是大于或等于1的整数，分散在具有氨基端末（A1）和酸端末（A2）的氨基酸链中，并且具有平均分子量大于或等于10,000道尔顿（10 kDa）的蛋白质或多肽，其中共轭物包括如公式（I-A）或（I）所示的m个酪氨酸共轭物（修饰的酪氨酸残基），其中m至少为1且小于或等于n：其中X，Lg，L和R如此处所定义。
• Tyrosine ligation process
  申请人：Adamo Roberto

  公开号：US09149541B2

  公开（公告）日：2015-10-06

  A process is provided for preparing a conjugate of Formula (I-A) or (I) comprising a polypeptide containing n number of tyrosine units, where n is an integer greater than or equal to 1, dispersed within the amino acid chain having and amino terminus end (A1) and an acid terminus end (A2) of the protein or polypeptide and having a weight average molecular weight equal to or greater than 10,000 Daltons (10 kDa), wherein the conjugate comprises a number m of tyrosine conjugates (modified tyrosine residues) as depicted in Formula (I-A) or (I), where m is at least one and is less than or equal to n: where X, Lg, L and R are as defined herein.

  提供了一种制备公式（I-A）或（I）的共轭物的方法，其中包含n个酪氨酸单元的多肽，其中n是大于或等于1的整数，分散在具有氨基末端端（A1）和酸末端端（A2）的蛋白质或多肽的氨基酸链中，并且具有平均分子量大于或等于10,000道尔顿（10 kDa），其中该共轭物包含m个酪氨酸共轭物（修饰的酪氨酸残基），如公式（I-A）或（I）所示，其中m至少为1且小于或等于n：其中X，Lg，L和R如此定义。
• US9149541B2
  申请人：——

  公开号：US9149541B2

  公开（公告）日：2015-10-06
• [EN] TYROSINE LIGATION PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE LIGATURE DE LA TYROSINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013009564A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  A process is provided for preparing a conjugate of Formula (I-A) or (I) comprising a polypeptide (or a protein) containing n number of tyrosine units, where n is an integer greater than or equal to 1, dispersed within the amino acid chain having an amino terminus end (A1) and an acid terminus end (A2) of the protein or polypeptide (either the amino or acid terminus end can be the at least one tyrosine unit) and having a weight average molecular weight equal to or greater than 10,000 Daltons (10 kDa), wherein the conjugate comprises a number m of tyrosine conjugates (modified tyrosine residues) as depicted in Formula (I-A) or (I), where m is at least one and is less than or equal to n: where X, Lg, L and R are as defined herein.

  提供了一种制备Formula（I-A）或（I）的共轭物的过程，包括包含n个酪氨酸单元的多肽（或蛋白质），其中n是大于或等于1的整数，在氨基酸链中分散，具有蛋白质或多肽的氨基端（A1）和酸端（A2），其中重量平均分子量等于或大于10,000道尔顿（10 kDa），其中共轭物包括m个酪氨酸共轭物（修饰的酪氨酸残基），如Formula（I-A）或（I）中所示，其中m至少为1且小于或等于n：其中X、Lg、L和R如本文所定义。