(±)-(4S,5R)-7-((2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)methyl)-4-hydroxy-2-phenyl-1-thia-2,7-diazaspiro[4.4]nonane 1,1-dioxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (±)-(4S,5R)-7-((2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)methyl)-4-hydroxy-2-phenyl-1-thia-2,7-diazaspiro[4.4]nonane 1,1-dioxide
• 英文别名: rac-(4S,5R)-7-((2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)methyl)-4-hydroxy-2-phenyl-1-thia-2,7-diazaspiro[4.4]nonane 1,1-dioxide；268EDL030；(4S,5R)-7-(2,3-dihydro-1H-inden-5-ylmethyl)-1,1-dioxo-2-phenyl-1lambda6-thia-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-4-ol；(4S,5R)-7-(2,3-dihydro-1H-inden-5-ylmethyl)-1,1-dioxo-2-phenyl-1λ6-thia-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-4-ol
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₃S
• 分子量: 398.526
• InChiKey: BKPCAVXRSISRKB-FCHUYYIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯胺基乙醛二乙基缩醛 在 三乙烯二胺 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 20.0~45.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 74.5h， 生成 (±)-(4S,5R)-7-((2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)methyl)-4-hydroxy-2-phenyl-1-thia-2,7-diazaspiro[4.4]nonane 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  新型2,7-Diazaspiro [4,4]壬烷衍生物可抑制小鼠和人类破骨细胞的活性并防止去卵巢小鼠的骨丢失而不会影响骨形成

  摘要：

  骨质疏松症目前使用靶向分化或存活破骨细胞的药物进行治疗，破骨细胞是负责生理和病理性骨吸收的细胞。然而，与目前的治疗方法相比，预期仅靶向破骨细胞活性的骨质疏松药物将保持成骨细胞的骨形成。我们在这里报告设计，合成，和生物学特征的一系列新的N-芳基磺酰胺类药物，其特征为二氮杂螺[4,4]壬烷核，以靶向DOCK5的鸟嘌呤核苷酸交换活性，这对破骨细胞的骨吸收至关重要。这些化合物可以抑制小鼠和人类破骨细胞的活性。特别是4-氯苄基-4-羟基-2-羟基-2-苯基-1-硫杂-2,7-二氮杂螺[4,4]壬烷1,1-二氧化物（化合物E197）防止了小鼠的病理性骨丢失。最有趣的是，使用E197的治疗不会影响破骨细胞和成骨细胞的数量，因此不会损害骨形成。E197可能代表开发针对破骨细胞粘附于骨骼的新抗骨质疏松药物的先导分子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01201

文献信息

• NEW INHIBITORS OF BONE RESORPTION
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP3553061A1

  公开（公告）日：2019-10-16

  The invention relates to a compound of formula (I): and its use as drug, in particular for use in prevention and/or treatment of disease-associated bone loss, preferably selected in the group consisting of bone metastases, multiple myeloma, osteoporosis, osteopenia due to bone metastases, osteogenesis imperfecta, periarticular erosions in rheumatoid arthritis, primary hyperparathyroidism, hypercalcemia of malignancy, Paget's disease of bone, periodontal disease, immobilization induced osteopenia, and glucocorticoid treatment.

  该发明涉及一种化合物，化学式为(I)，以及其作为药物的用途，特别是用于预防和/或治疗与疾病相关的骨质流失，优选选择在骨转移、多发性骨髓瘤、骨质疏松症、由骨转移引起的骨质疏松症、遗传性骨质疏松症、风湿性关节炎中的关节周围侵蚀、原发性甲状旁腺功能亢进症、恶性高钙血症、帕吉特病、牙周病、固定性骨质疏松症和糖皮质激素治疗等疾病中的应用。
• [EN] NEW INHIBITORS OF BONE RESORPTION<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE RÉSORPTION OSSEUSE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2019197659A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The invention relates to a compound of formula (I): and its use as drug, in particular for use in prevention and/or treatment of disease- associated bone loss, preferably selected in the group consisting of bone metastases, multiple myeloma, osteoporosis, osteopenia due to bone metastases, osteogenesis imperfecta, periarticular erosions in rheumatoid arthritis, primary hyperparathyroidism, hypercalcemia of malignancy, Paget's disease of bone, periodontal disease, immobilization induced osteopenia, and glucocorticoid treatment.
• Novel 2,7-Diazaspiro[4,4]nonane Derivatives to Inhibit Mouse and Human Osteoclast Activities and Prevent Bone Loss in Ovariectomized Mice without Affecting Bone Formation
  作者：Lucile Mounier、Anne Morel、Yann Ferrandez、Jukka Morko、Jukka Vääräniemi、Marine Gilardone、Didier Roche、Jacqueline Cherfils、Anne Blangy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01201

  日期：2020.11.25

  series of novel N-arylsufonamides featuring a diazaspiro[4,4]nonane nucleus to target the guanine nucleotide exchange activity of DOCK5, which is essential for bone resorption by osteoclasts. These compounds can inhibit both mouse and human osteoclast activity. In particular, 4-chlorobenzyl-4-hydroxy-2-phenyl-1-thia-2,7-diazaspiro[4,4]nonane 1,1-dioxide (compound E197) prevented pathological bone loss

  骨质疏松症目前使用靶向分化或存活破骨细胞的药物进行治疗，破骨细胞是负责生理和病理性骨吸收的细胞。然而，与目前的治疗方法相比，预期仅靶向破骨细胞活性的骨质疏松药物将保持成骨细胞的骨形成。我们在这里报告设计，合成，和生物学特征的一系列新的N-芳基磺酰胺类药物，其特征为二氮杂螺[4,4]壬烷核，以靶向DOCK5的鸟嘌呤核苷酸交换活性，这对破骨细胞的骨吸收至关重要。这些化合物可以抑制小鼠和人类破骨细胞的活性。特别是4-氯苄基-4-羟基-2-羟基-2-苯基-1-硫杂-2,7-二氮杂螺[4,4]壬烷1,1-二氧化物（化合物E197）防止了小鼠的病理性骨丢失。最有趣的是，使用E197的治疗不会影响破骨细胞和成骨细胞的数量，因此不会损害骨形成。E197可能代表开发针对破骨细胞粘附于骨骼的新抗骨质疏松药物的先导分子。