(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-morpholinobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-morpholinobutanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-morpholin-4-ylbutanoic acid
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₅
• 分子量: 288.344
• InChiKey: BLNOXIFMIUCNJJ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-morpholinobutanoic acid 在 盐酸 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为物种选择性抗疟蛋白酶体抑制剂的大环肽的设计、合成和优化

  摘要：

  疟疾每年有超过 2 亿病例和近 50 万人死亡，对全球健康构成威胁，特别是在发展中国家。恶性疟原虫是导致最严重疾病的寄生虫，它已经对所有抗疟药物产生了耐药性。对一线抗疟药物青蒿素和青蒿素联合疗法的耐药性在东南亚普遍存在，并且在撒哈拉以南非洲地区正在出现。恶性疟原虫蛋白酶体是一个有吸引力的抗疟靶点，因为它的抑制作用可以在寄生虫生命周期的多个阶段杀死寄生虫，并恢复因 Kelch K13 突变而产生耐药性的寄生虫对青蒿素的敏感性。在这里，我们详细介绍了我们在结构分析和药代动力学特性的指导下开发非共价大环肽疟疾蛋白酶体抑制剂的努力，从而产生了一种有效的、物种选择性的、代谢稳定的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00611
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-4-氧代-丁酸苯甲酯 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 36.25h， 生成 (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-morpholinobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  抗疟疟原虫蛋白酶体抑制剂的构效关系研究─第二部分

  摘要：

  随着对青蒿素和青蒿素联合疗法耐药性的报道越来越多，针对疟原虫蛋白酶体是抗疟开发的一种有前景的策略。我们最近报道了一种在人源化小鼠模型中具有抗疟活性的高选择性恶性疟原虫蛋白酶体抑制剂。为了平衡一系列大环化合物的渗透性与其他药物特性，我们对联苯醚系大环支架进行了进一步的构效关系研究。围绕 P1、P3 和 P5 基团以及肽主链进行的广泛 SAR 研究确定了化合物 TDI-8414。 TDI-8414 显示出纳摩尔级抗寄生虫活性，对 HepG2 细胞无毒性，相对于人类组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体，对疟原虫蛋白酶体具有高选择性，改善了溶解度和 PAMPA 通透性，并增强了人类和小鼠微粒体和血浆中的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01651

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU PROTÉASOME
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2019075259A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The compounds of the present invention are represented by the following compounds having Formula I and Formula (I'): where the substituents R1, R2, R2', R3, R4, R5, R', R", X, Y, and Z are as defined herein and where the substituents R1, R2, R3, R4, R5, R', R", X, Y, and Z are as defined herein. These compounds are used in the treatment of bacterial infections, parasite infections, fungal infections, cancer, immunologic disorders, autoimmune disorders, neurodegenerative diseases and disorders, inflammatory disorders, or muscular dystrophy or for providing immunosuppression for transplanted organs or tissues.

  本发明的化合物由具有以下式I和式(I')的化合物表示，其中取代基R1、R2、R2'、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义，取代基R1、R2、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义。这些化合物用于治疗细菌感染、寄生虫感染、真菌感染、癌症、免疫紊乱、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和紊乱、炎症性疾病，或肌肉萎缩症，或用于为移植的器官或组织提供免疫抑制。
• Development of a Highly Selective <i>Plasmodium falciparum</i> Proteasome Inhibitor with Anti‐malaria Activity in Humanized Mice
  作者：Wenhu Zhan、Hao Zhang、John Ginn、Annie Leung、Yi J. Liu、Mayako Michino、Akinori Toita、Rei Okamoto、Tzu‐Tshin Wong、Toshihiro Imaeda、Ryoma Hara、Takafumi Yukawa、Sevil Chelebieva、Patrick K. Tumwebaze、Maria Jose Lafuente‐Monasterio、Maria Santos Martinez‐Martinez、Jeremie Vendome、Thijs Beuming、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Peter T. Meinke、Carl F. Nathan、Laura A. Kirkman、Gang Lin

  DOI：10.1002/anie.202015845

  日期：2021.4.19

  Plasmodium falciparum proteasome (Pf20S) inhibitors are active against Plasmodium at multiple stages—erythrocytic, gametocyte, liver, and gamete activation stages—indicating that selective Pf20S inhibitors possess the potential to be therapeutic, prophylactic, and transmission‐blocking antimalarials. Starting from a reported compound, we developed a noncovalent, macrocyclic peptide inhibitor of the malarial

  恶性疟原虫蛋白酶体 (Pf20S) 抑制剂在多个阶段（红细胞、配子细胞、肝脏和配子激活阶段）对疟原虫具有活性，表明选择性 Pf20S 抑制剂具有治疗、预防和阻断传播抗疟药的潜力。从报道的化合物开始，我们开发了一种疟疾蛋白酶体的非共价大环肽抑制剂，具有高物种选择性和改善的药代动力学特性。该化合物对Pf20S的 β5 亚基具有特异性、时间依赖性抑制作用，可在体外杀死青蒿素敏感和青蒿素耐药的恶性疟原虫分离株，并减少人源化恶性疟原虫感染小鼠的寄生虫血症。
• Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
  申请人：Oklahoma Medical Research Foundation

  公开号：US20040121947A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  Compounds inhibit memapsin 2 &bgr;-secretase activity and selectively inhibit memapsin 2 &bgr;-secretase activity relative to memapsin 1 &bgr;-secretase activity. The compounds are employed in methods to inhibit memapsin 2 &bgr;-secretase activity, in the treatment of Alzheimer's disease, in the inhibition of hydrolysis of a &bgr;-secretase site of a &bgr;amyloid precursor protein and to decrease &bgr;-amyloid protein in in vitro samples and in mammals. Proteins of memapsin 2 associated with compounds of the invention are crystallized.

  这些化合物抑制memapsin 2 β-分泌酶活性，并相对选择性地抑制memapsin 2 β-分泌酶活性，而相对于memapsin 1 β-分泌酶活性。这些化合物用于抑制memapsin 2 β-分泌酶活性的方法，用于治疗阿尔茨海默病，用于抑制β淀粉样前体蛋白的β-分泌酶位点的水解，并用于减少体外样本和哺乳动物中的β-淀粉样蛋白。与本发明的化合物相关的memapsin 2蛋白被结晶。
• INHIBITORS OF CYTOCHROME P450
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2231628B1

  公开（公告）日：2015-10-28
• MODULATORS OF PHARMACOKINETIC PROPERTIES OF THERAPEUTICS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2118082B1

  公开（公告）日：2014-10-01