丙酸倍氯松二溴酸盐 | 145231-35-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 丙酸倍氯松二溴酸盐
• 英文名称: Clobenpropit dihydrobromide
• 英文别名: 3-(1H-imidazol-5-yl)propyl N'-[(4-chlorophenyl)methyl]carbamimidothioate;dihydrobromide
• CAS: 145231-35-2
• 化学式: C14H19Br2ClN4S
• 分子量: 470.7
• InChiKey: JIJQPEZAVLJZBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205°C(lit.)
• 溶解度：
  DMSO：30mg/mL；乙醇：2.5mg/mL；水：20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Clobenpropit dihydrobromide 是一种有效的组胺 H3R 拮抗剂/反向激动剂，对组胺 H3LR 的 pEC 50 值为 8.07。此外，它还作为组胺 H4 受体的部分激动剂，Ki 值为 13 nM，并且与 5-HT3 受体 (Ki 为 7.4 nM) 和 α2A/α2C 肾上腺素受体 (Ki 分别为 17.4 nM 和 7.8 nM) 结合。研究还发现，Clobenpropit dihydrobromide 可以促进细胞凋亡。

靶点

H3LR	Human	9.44 (pKi)
	Rat	9.75 (pKi)
H4 rECeptor	13 nM (Ki)
H2 RECeptor	5.6 (pKi)

体外研究

Clobenpropit 可以与人和鼠的组胺 H3LR 结合，其 pKi 值分别为 9.44±0.04 和 9.75±0.01。它对组胺 H1R 或 H2R 的亲和力较低 (pKi 分别为 5.2 和 5.6)。

此外，Clobenpropit 可以浓度依赖性地抑制 SH-SY5Y 细胞中的 [3H]-多巴胺转运，最大抑制率为 82.7±2.8%，IC50 值为 490 nM (pIC50 6.31±0.11)。Clobenpropit 还是一种亚单位选择性非竞争性 NMDA 受体拮抗剂 (IC50 为 1 μM 的 NR1/NR2B 受体)。

此外，Clobenpropit (50 μM) 和吉西他滨 (5 μM) 联合治疗显著增强了胰腺癌细胞系 (Panc-1、MiaPaCa-2 和 AsPC-1) 的凋亡率。

	细胞系：	胰腺癌细胞（Panc-1、MiaPaCa-2 和 AsPC-1）
浓度	50 μM
感染时间	-
结果	在吉西他滨 (5 μM) 联合治疗中增强凋亡细胞死亡

体内研究

Clobenpropit 和吉西他滨的联合治疗显著抑制了胰腺癌裸鼠模型中的肿瘤生长。具体来说，每两天腹腔注射 Clobenpropit（20 μM/kg）40 天，并在每周两次腹腔注射吉西他滨（125 mg/kg）40 天后，组合治疗组的肿瘤重量显著低于对照组、吉西他滨单药治疗组和 Clobenpropit 单药治疗组。

	动物模型：	五周龄雄性 BALB/c 裸鼠异种移植胰腺癌模型
剂量	20 μM/kg
给药方式	腹腔注射；每两天一次，共 40 天。吉西他滨（每周两次腹腔注射 125 mg/kg，40 天）
结果	相较于其他治疗组（对照组：501±92 mg、吉西他滨：294±46 mg、Clobenpropit：444±167 mg 和组合治疗：154±54 mg），联合治疗显著抑制了肿瘤生长。

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC USES<br/>[FR] UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2013107336A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  This invention relates to novel therapeutic uses for compounds which are inverse agonists of the H3 receptor. In particular this invention relates to therapeutic use of these compounds in the treatment of Multiple Sclerosis.

  这项发明涉及与H3受体的逆激动剂相关的新型治疗用途。具体来说，这项发明涉及利用这些化合物在治疗多发性硬化症方面的治疗用途。
• Therapeutic Uses
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US20150080380A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  This invention relates to novel therapeutic uses for compounds which are inverse agonists of the H3 receptor. In particular this invention relates to therapeutic use of these compounds in the treatment of Multiple Sclerosis.

  这项发明涉及对H3受体的反向激动剂的新型治疗用途。具体而言，这项发明涉及这些化合物在治疗多发性硬化症中的治疗用途。
• THERAPEUTIC USES
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP2804853A1

  公开（公告）日：2014-11-26
• COMPOUNDS USEFUL FOR DECREASING INTERFERON LEVEL
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：EP3471715A1

  公开（公告）日：2019-04-24
• NEUROMODULATING COMPOSITIONS AND RELATED THERAPEUTIC METHODS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Flagship Pioneering Innovations V, Inc.

  公开号：EP3506926A1

  公开（公告）日：2019-07-10