丝裂霉素杂质6 | 98462-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 丝裂霉素杂质6
• 中文别名: 丝裂霉素相关化合物2
• 英文名称: cis-1-hydroxy-2,7-diaminomitosene
• 英文别名: cis-2,7-diamino-1-hydroxymitosene；1,2-cis-1-Hydroxy-2,7-diamino-mitosene；[(2S,3S)-2,6-diamino-3-hydroxy-7-methyl-5,8-dioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl]methyl carbamate
• CAS: 98462-75-0
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₅
• 分子量: 320.305
• InChiKey: XNHZZRIKMUCTHU-QTTZVWFDSA-N

物化性质

• 熔点：
  >240 °C
• 沸点：
  560.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.90±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丝裂霉素杂质6 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1,2-cis-2,7-diamino-2,3-dihydro-6,9-dimethyl-1-hydroxy-1H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione
  参考文献：
  名称：

  Mechanistic studies on the mode of reaction of mitomycin C under catalytic and electrochemical reductive conditions

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00240a038
• 作为产物：
  描述：

  丝裂霉素 C 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 丝裂霉素杂质6
  参考文献：
  名称：

  丝裂霉素C和脱氨基甲酰丝裂霉素C N 2脱氧鸟苷加合物的合成

  摘要：

  丝裂霉素C（MC）和脱氨基甲酰丝裂霉素C（DMC）是MC的衍生物，在C10上缺少氨基甲酸酯，它们是DNA烷基化剂。它们的细胞毒性归因于它们产生DNA单加合物以及链内和链间交联（ICL）的能力。MC和DMC在肿瘤细胞中产生的主要单加合物在鸟嘌呤-次油烯键的碳原子上具有相反的立体化学：MC的反式（或α）和DMC的顺式（或β）。我们假设从反式或顺式加合物的DNA结构的局部破坏是由MC和DMC产生不同的生化反应的原因。获得带有顺式和反式MC / DMC损伤的DNA底物对于验证这一假设至关重要。带有反式损伤的合成寡核苷酸可以通过仿生方法获得。但是，这种方法不会产生顺式加合物。该报告介绍了顺式次生多面体DNA加合物的首次化学合成。我们还通过分析脱氧鸟苷与MC或DMC在多种激活条件下反应中顺式和反式加合物的形成，研究了这两种药物在单核苷酸水平上表现出的立体偏好。此外，我们进行了密度泛函理论计算，以评估这

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.02.003

文献信息

• Sodium dithionite-mediated mitomycin C reductive activation processes
  作者：Pascal Schiltz、Harold Kohn

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61265-0

  日期：1992.8

  Sodium dithionite is the reagent of choice for the reductiue activation of mitomycin C in the presence of DNA. No comprehensive study of this transformation in the absence of DNA has appeared. The major products of this reaction have been determined and the key parameters governing this transformation identified.

  在有DNA的情况下，连二亚硫酸钠是丝裂霉素C还原活化的选择试剂。在没有DNA的情况下，没有关于这种转化的全面研究。已经确定了该反应的主要产物，并确定了控制该转化的关键参数。
• Reaction of reductively activated mitomycin C with aqueous bicarbonate: Isolation and characterization of an oxazolidinone derivative of cis-1-hydroxy-2,7-diaminomitosene
  作者：Manuel M. Paz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.046

  日期：2010.1

  The reductive activation of mitomycin C in aqueous bicarbonate buffer resulted in the formation of a previously unknown compound, characterized as an oxazolidinone derivative of cis-1-hydroxy-2,7-diaminomitosene. This compound is the result of a cyclization reaction of bicarbonate with the aziridine ring of aziridinomitosene, and was observed at bicarbonate concentrations close to those present in

  在碳酸氢盐水溶液中丝裂霉素C的还原活化导致形成先前未知的化合物，其特征为顺式-1-羟基-2,7-二氨基油菜酮的恶唑烷酮衍生物。该化合物是碳酸氢盐与叠氮基叠氮烯的氮丙啶环的环化反应的结果，并且在接近生理血浆中存在的碳酸氢盐浓度下观察到。
• A systematic study on the chemical stability of mitomycin A and mitomycin B.
  作者：Jos H. BEIJNEN、OEDS A.G.J. VAN DER HOUWEN、HILDE ROSING、WILLY J.M. UNDERBERG

  DOI：10.1248/cpb.34.2900

  日期：——

  The kinetics and mechanisms of the degradation of mitomycin A and mitomycin B in aqueous solution were investigated by means of ultraviolet (UV) spectrophotometry and high-performance liquid chromatography (HPLC). The influences of pH, buffers and temperature on the degradation were quantified. Degradation products were isolated and characterized by mass spectrometry (MS), UV-VIS spectrophotometry, chromatography and circular dirchroism (CD) spetroscopy. The degradation reactions follow (pseudo) first-order kinetics. The collected kinetic data allowed an accurate determination of the pKa value of the aziridine moiety of the mitomycins by using computerized curve-fitting models.

  通过紫外（UV）分光光度法和高性能液相色谱（HPLC）研究了丝裂霉素A和丝裂霉素B在水溶液中的降解动力学和机理。定量分析了pH值、缓冲液和温度对降解的影响。通过质谱（MS）、紫外-可见分光光度法、色谱法和圆二色谱（CD）光谱法分离和鉴定了降解产物。降解反应遵循（准）一级动力学。收集的动力学数据通过计算机化曲线拟合模型准确测定了丝裂霉素中氮丙啶部分的pKa值。
• Studies on the reactivity of reductively activated mitomycin C
  作者：Pascal Schiltz、Harold Kohn

  DOI：10.1021/ja00076a007

  日期：1993.11

  Mitomycin C (1a), a clinically significant antineoplastic antiobiotic, is considered to be the prototype of bioreductive alkylating agents. It has been reported that, in the absence of DNA, reductive activation of 1a furnished both solvolytic C(1) electrophilic (2,7-diaminomitosene (7)) and C(1) nucleophilic (trans-(8) and cis-1-hydroxy-diaminomitosene (9)) products. The detection of 7 as well as 8

  丝裂霉素 C (1a) 是一种具有临床意义的抗肿瘤抗生素，被认为是生物还原性烷化剂的原型。据报道，在没有 DNA 的情况下，1a 的还原活化提供了溶剂溶解的 C(1) 亲电（2,7-二氨基线粒体 (7)）和 C(1) 亲核（反式（8）和顺式 1 -羟基-二氨基二甲苯 (9)) 产品。7 以及 8 和 9 的检测表明，氮丙啶开环醌甲基化物 4 是两组产物的前体。在几乎完全消耗 1a 的条件下，连二亚硫酸钠介导的丝裂霉素 C 还原表明，在 pH 5.5 和 8.5 之间，质子捕获得到 7 是主要过程（77.2-87.8%）
• A Mitomycin−<i>N</i>⁶-Deoxyadenosine Adduct Isolated from DNA
  作者：Yolanda Palom、Roselyn Lipman、Steven M. Musser、Maria Tomasz

  DOI：10.1021/tx970205u

  日期：1998.3.1

  (AT)n for adduct formation; (ii) the alkylation favors the duplex structure; (iii) at adenine sites only monofunctional alkylation occurs; (iv) the adenine-to-alkylation frequency in the model oligonucleotides was 0.3-0.6 relative to guanine alkylation at the 5'-ApG sequence but only 0.02-0.1 relative to guanine alkylation at 5'-CpG. The 5'-phosphodiester linkage of the MC-adenine adduct is resistant

  从合成的寡核苷酸和小牛胸腺DNA中分离出丝裂霉素C（MC）的少量N6-脱氧腺苷加合物，代表MC的第一个加合物和鸟嘌呤以外的DNA碱基。加合物（8）的结构使用亚毫克量的总可得材料进行了阐明。利用紫外差光谱，圆二色性和电喷雾质谱以及化学转化来推导8的结构。设计了一系列合成的寡核苷酸，以探测MC催化腺嘌呤烷基化的特异性。在MC的还原活化条件下形成的寡核苷酸-MC加合物的性质和频率通过酶消化至核苷水平来确定，然后通过HPLC对产物进行定量分析。分析表明：（i）（A）n序列优于（AT）n形成加合物；（ii）烷基化有利于双链结构；（iii）在腺嘌呤位点仅发生单官能烷基化；（iv）相对于5'-ApG序列的鸟嘌呤烷基化，模型寡核苷酸中的腺嘌呤-烷基化频率为0.3-0.6，而相对于5'-CpG的鸟嘌呤烷基化仅为0.02-0.1。MC-腺嘌呤加合物的5'-磷酸二酯键抗蛇毒二酯酶。小牛胸腺DNA中腺嘌呤与鸟嘌呤烷基化的总比例为0