N,N-diethyl-4-(5-isobutyl-2-sulphamoylthiophen-3-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N-diethyl-4-(5-isobutyl-2-sulphamoylthiophen-3-yl)benzamide
• 英文别名: N,N-diethyl-4-[5-(2-methylpropyl)-2-sulfamoylthiophen-3-yl]benzamide
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₃S₂
• 分子量: 394.559
• InChiKey: BNFRKAKMXLYJCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-4-(5-isobutyl-2-sulphamoylthiophen-3-yl)benzamide 、 氯甲酸丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-butoxycarbonyl-3-[4-(N,Ndiethylcarbamoyl)phenyl]-5-isobutylthiophene-2-sulphonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a 11C-labelled angiotensin II AT2 receptor ligand

  摘要：

  合成了三种11C放射性标记的高亲和力非肽AT2受体选择性配体，其中一种被评估作为正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。标记反应是通过使用[11C]一氧化碳作为标记前体的钯（0）催化氨基羧基化反应在芳基碘化合物底物上进行的。以10.0 GBq [11C]一氧化碳为起始材料，获得了产物N-丁氧羧基-3-[4-(N-苄基-[11C]氨甲酰基)-苯基]-5-异丁基噻吩-2-磺酰胺[11C]4d，衰变校正的放射化学产率为36%（来自[11C]一氧化碳），从轰击结束算起42分钟，具有110 GBq·µmol−1的特定活性。N-异丙基-[11C]氨甲酰基类似物[11C]4c（放射化学纯度 >95%）通过自显影、器官分布和小动物PET进行研究。在体外自显影显示在胰腺和肾脏有特异性结合。在六只大鼠中的器官分布显示肝脏、肠道、肾脏和肾上腺的摄取量较高。小动物PET显示肾脏快速且可逆的摄取，随后在膀胱聚集，这表明示踪剂的快速肾排泄。此外，肝脏也显著聚集。在未来的研究中，需要开发更具代谢稳定性的示踪剂。据我们所知，这是首次尝试在活体中使用PET成像技术检测已表达的、完全功能的AT2受体。版权 © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1793
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基-4-碘苯甲酰胺 在 四(三苯基膦)钯 、 三氯化硼 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.34h， 生成 N,N-diethyl-4-(5-isobutyl-2-sulphamoylthiophen-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a 11C-labelled angiotensin II AT2 receptor ligand

  摘要：

  合成了三种11C放射性标记的高亲和力非肽AT2受体选择性配体，其中一种被评估作为正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。标记反应是通过使用[11C]一氧化碳作为标记前体的钯（0）催化氨基羧基化反应在芳基碘化合物底物上进行的。以10.0 GBq [11C]一氧化碳为起始材料，获得了产物N-丁氧羧基-3-[4-(N-苄基-[11C]氨甲酰基)-苯基]-5-异丁基噻吩-2-磺酰胺[11C]4d，衰变校正的放射化学产率为36%（来自[11C]一氧化碳），从轰击结束算起42分钟，具有110 GBq·µmol−1的特定活性。N-异丙基-[11C]氨甲酰基类似物[11C]4c（放射化学纯度 >95%）通过自显影、器官分布和小动物PET进行研究。在体外自显影显示在胰腺和肾脏有特异性结合。在六只大鼠中的器官分布显示肝脏、肠道、肾脏和肾上腺的摄取量较高。小动物PET显示肾脏快速且可逆的摄取，随后在膀胱聚集，这表明示踪剂的快速肾排泄。此外，肝脏也显著聚集。在未来的研究中，需要开发更具代谢稳定性的示踪剂。据我们所知，这是首次尝试在活体中使用PET成像技术检测已表达的、完全功能的AT2受体。版权 © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1793

文献信息

• Selective angiotensin II AT2 receptor agonists: Benzamide structure–activity relationships
  作者：Charlotta Wallinder、Milad Botros、Ulrika Rosenström、Marie-Odile Guimond、Hélène Beaudry、Fred Nyberg、Nicole Gallo-Payet、Anders Hallberg、Mathias Alterman

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.066

  日期：2008.7

  In the investigation of the structure-activity relationship of nonpeptide AT(2) receptor agonists, a series of substituted benzamide analogues of the selective nonpeptide AT(2) receptor agonist M024 have been synthesised. In a second series, the biphenyl scaffold was compared to the thienylphenyl scaffold and the impact of the isobutyl substituent and its position on AT(1)/AT(2) receptor selectivity was also investigated. Both series included several compounds with high af. nity and selectivity for the AT(2) receptor. Three of the compounds were also proven to function as agonists at the AT(2) receptor, as deduced from a neurite outgrowth assay, conducted in NG108-15 cells. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and evaluation of a 11C-labelled angiotensin II AT2 receptor ligand
  作者：Ola Åberg、Marc Stevens、Jonas Lindh、Charlotta Wallinder、Håkan Hall、Azita Monazzam、Mats Larhed、Bengt Långström

  DOI：10.1002/jlcr.1793

  日期：——

  Three 11C-radiolabelled high-affinity nonpeptide AT2 receptor-selective ligands were synthesized and one of these was evaluated as positron emission tomography (PET) tracer. The labelling reaction was performed via palladium(0)-mediated aminocarbonylation of the aryl iodide substrate using [11C]carbon monoxide as the labelled precursor. As an example, starting with 10.0 GBq [11C]carbon monoxide, 1.10 GBq of the product N-butoxycarbonyl-3-[4-(N-benzyl-[11C]carbamoyl)-phenyl]-5-isobutylthiophene-2-sulphonamide [11C]4d was obtained in 36% decay-corrected radiochemical yield (from [11C]carbon monoxide), 42 min from end of bombardment with a specific activity of 110 GBq·µmol−1. The N-isopropyl-[11C]carbamoyl-analogue [11C]4c (radiochemical purity >95%) was studied employing autoradiography, organ distribution, and small animal PET. In vitro autoradiography showed specific binding in the pancreas and kidney. Organ distribution in six rats revealed a high uptake in the liver, intestine, kidney, and adrenals. Small animal PET showed rapid and reversible uptake in the kidneys followed by accumulation in the urinary bladder suggesting fast renal excretion of the tracer. In addition, high accumulation was also seen in the liver. For future studies, more metabolically stable tracers will need to be developed. To the best of our knowledge, this is the first attempt of the use of PET imaging for the detection of expressed, fully functional AT2 receptors in living subjects. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  合成了三种11C放射性标记的高亲和力非肽AT2受体选择性配体，其中一种被评估作为正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。标记反应是通过使用[11C]一氧化碳作为标记前体的钯（0）催化氨基羧基化反应在芳基碘化合物底物上进行的。以10.0 GBq [11C]一氧化碳为起始材料，获得了产物N-丁氧羧基-3-[4-(N-苄基-[11C]氨甲酰基)-苯基]-5-异丁基噻吩-2-磺酰胺[11C]4d，衰变校正的放射化学产率为36%（来自[11C]一氧化碳），从轰击结束算起42分钟，具有110 GBq·µmol−1的特定活性。N-异丙基-[11C]氨甲酰基类似物[11C]4c（放射化学纯度 >95%）通过自显影、器官分布和小动物PET进行研究。在体外自显影显示在胰腺和肾脏有特异性结合。在六只大鼠中的器官分布显示肝脏、肠道、肾脏和肾上腺的摄取量较高。小动物PET显示肾脏快速且可逆的摄取，随后在膀胱聚集，这表明示踪剂的快速肾排泄。此外，肝脏也显著聚集。在未来的研究中，需要开发更具代谢稳定性的示踪剂。据我们所知，这是首次尝试在活体中使用PET成像技术检测已表达的、完全功能的AT2受体。版权 © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.