N-[(R*,R*)-2,4-dibenzyl-4-ethoxycarbonylbutyryl]-3-aminopropionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(R*,R*)-2,4-dibenzyl-4-ethoxycarbonylbutyryl]-3-aminopropionic acid
• 英文别名: N-[4-ethoxycarbonyl-(R*,R*)-2,4-dibenzylbutyryl]-3-aminopropionic acid；3-[[(2R,4R)-2,4-dibenzyl-5-ethoxy-5-oxopentanoyl]amino]propanoic acid
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₅
• 分子量: 411.498
• InChiKey: BOKZFCGMBRCCGJ-SFTDATJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(R*,R*)-2,4-dibenzyl-4-ethoxycarbonylbutyryl]-3-aminopropionic acid 、 3-吡啶甲醇 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 在 乙醚 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 乙醇乙酸乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以to yield 3-pyridylmethyl N-[4-ethoxycarbonyl-(R*,R*)-2,4-dibenzylbutyryl)-3-aminopropionate as an oil的产率得到3-pyridylmethyl N-[4-ethoxycarbonyl-(R*,R*)-2,4-dibenzylbutyryl)-3-aminopropionate
  参考文献：
  名称：

  N-substituted butyramide derivatives useful for treatment of conditions

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为##STR1##其中X和Y独立地表示羟甲基；氰基；羧基；功能修饰的羧基，所述功能修饰的羧基选自酯化羧基，氨基甲酰基和N-取代氨基甲酰基；5-四唑基；2-噁唑基，4,5-二氢-2-噁唑基，2-咪唑基或4,5-二氢-2-咪唑基或任何所述基团均被较低的烷基取代；R和R.sub.0独立地表示氢，较低的烷基，(C.sub.3-C.sub.7)-环烷基-较低的烷基或苯基-较低的烷基，其中苯基表示苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，联苯基或萘基，每个未取代或单取代或二取代的卤素，较低的烷基，羟基，酰氧基，较低的烷氧基，三氟甲基或氰基；A表示直链(C.sub.2-C.sub.5)-烷基；或A表示直链(C.sub.2-C.sub.5)-烷基，该烷基被较低的烷基取代，被较低的烷基硫代较低的烷基取代，被羟基-较低的烷基，酰氧-较低的烷基，较低的烷氧-较低的烷基，氨基或酰基氨基，氨基-较低的烷基，酰胺基-较低的烷基，(C.sub.3-C.sub.7)-环烷基，(C.sub.3-C.sub.7)-环烷基-较低的烷基，苯基或苯基-较低的烷基，其中苯基表示苯基或经单取代或二取代的卤素，较低的烷基，较低的烷氧基，羟基，酰氧基，三氟甲基或氰基取代；或A表示苯基或环己烷基；任何所述化合物的药学上可接受的前药衍生物具有自由羧基；任何所述化合物与盐形成基的药学上可接受的盐；合成方法；其制药组合物；以及其作为脑啡肽酶抑制剂的用途。

  公开号：

  US04939261A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2R,4R)-2,4-dibenzyl-5-oxo-5-[(3-oxo-3-phenylmethoxypropyl)amino]pentanoate 生成 N-[(R*,R*)-2,4-dibenzyl-4-ethoxycarbonylbutyryl]-3-aminopropionic acid
  参考文献：
  名称：

  KSANDER, GARY M.;DIEFENBACHER, CLIVE G.;YUAN, ANDREW M.;CLARK, F.;SAKANE,+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N2, C. 2519-2526

  摘要：

  DOI：

文献信息

• N-substituted butyramide derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05096925A1

  公开（公告）日：1992-03-17

  Disclosed are compounds of the formula ##STR1## wherein X and Y independently represent hydroxymethyl; cyano; carboxy; functionally modified carboxy selected from esterified carboxy, carbamoyl, and N-substituted carbamoyl; 5-tetrazolyl; 2-oxazolyl, 4,5-dihydro-2-oxazolyl, 2-imidazoly or 4,5-dihydro-2-imidazolyl or any said grouping substituted by lower alkyl; R and R.sub.o independently represent hydrogen, lower alkyl, (C.sub.3 -C.sub.7)-cycloalkyl-lower alkyl, or aryl-lower alkyl in which aryl represents phenyl, pyridyl, thienyl, furyl, biphenyl or naphthyl, each unsubstituted or mono- or di-substituted by halogen, lower alkyl, hydroxy, acyloxy, lower alkoxy, trifluoromethyl or cyano; A represents straight chain (C.sub.2 -C.sub.5)-alkylene; or A represents straight chain (C.sub.2 -C.sub.5)-alkylene substituted by lower alkyl, by lower alkylthio-lower alkyl, by hydroxy-lower alkyl, by acyloxy-lower alkyl, by lower alkoxy-lower alkyl, by amino or acyl-amino, by amino-lower alkyl, by acylamino-lower alkyl, by (C.sub.3 -C.sub.7)-cycloalkyl, by (C.sub.3 -C.sub.7)-cycloalkyl-lower alkyl, by aryl or aryl-lower alkyl in which aryl represents phenyl or phenyl mono- or disubstituted by halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, acyloxy, trifluoromethyl or cyano; or A represents phenylene or cyclohexylene; pharmaceutically acceptable prodrug derivatives of any said compounds having a free carboxy group; pharmaceutically acceptable salts of any said compounds with a salt-forming group; methods for synthesis; pharmaceutical compositions thereof; and use thereof as enkephalinase inhibitors.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为##STR1##其中，X和Y分别表示羟甲基，氰基，羧基，功能修饰的羧基，所述功能修饰的羧基选自酯化羧基，氨基甲酰基和N-取代氨基甲酰基；5-四唑基；2-噁唑基，4,5-二氢噁唑基，2-咪唑基或4,5-二氢咪唑基或任何被较低烷基取代的上述基团；R和R.sub.o分别表示氢，较低烷基，(C.sub.3-C.sub.7)-环烷基-较低烷基或苯基-较低烷基，其中苯基表示苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，联苯基或萘基，每个未取代或单取代或双取代的取代基为卤素，较低烷基，羟基，酰氧基，较低烷氧基，三氟甲基或氰基；A表示直链(C.sub.2-C.sub.5)-烷基；或A表示被较低烷基，被较低烷硫基-较低烷基，羟基-较低烷基，酰氧基-较低烷基，较低烷氧-较低烷基，氨基或酰基氨基，氨基-较低烷基，酰胺基-较低烷基，(C.sub.3-C.sub.7)-环烷基，(C.sub.3-C.sub.7)-环烷基-较低烷基，苯基或苯基-较低烷基取代的直链(C.sub.2-C.sub.5)-烷基取代的直链(C.sub.2-C.sub.5)-烷基；或A表示苯亚甲基或环己亚甲基；具有自由羧基的任何上述化合物的药学可接受的前药衍生物；任何上述化合物与盐形成基的药学可接受的盐；其合成方法；其制备的药物组合物；以及其作为脑啡肽酶抑制剂的用途。
• N-SUBSTITUTED BUTYRAMIDE DERIVATIVES
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0185079A1

  公开（公告）日：1986-06-25
• US4939261A
  申请人：——

  公开号：US4939261A

  公开（公告）日：1990-07-03
• US5096925A
  申请人：——

  公开号：US5096925A

  公开（公告）日：1992-03-17
• [EN] N-SUBSTITUTED BUTYRAMIDE DERIVATIVES
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：WO1986000066A1

  公开（公告）日：1986-01-03

  (EN) New butyramide derivatives corresponding to formula (I), wherein X and Y independently represent hydroxymethyl; cyano; carboxy; functionally modified carboxy selected from esterified carboxy, carbamoyl, and N-substituted carbamoyl; 5-tetrazolyl; 2-oxazolyl, 4,5-dihydro-2-oxazolyl, 2-imidazolyl or 4,5-dihydro-2-imidazolyl or any said grouping substituted by lower alkyl; R and Ro independently represent lower alkyl, (C3-C7)-cycloalkyl-lower alkyl, or aryl-lower alkyl in which aryl represents phenyl, pyridyl, thienyl, furyl, biphenylyl or naphthyl, each unsubstituted or mono- or di-substituted by halogen, lower alkyl, hydroxy, acyloxy, lower alkoxy, trifluoromethyl or cyano; A represents straight chain (C2-C5)-alkylene; or A represents straight chain (C2-C5)-alkylene substituted by lower alkyl, by lower alkylthio-lower alkyl, by hydroxy-lower alkyl, by acyloxy-lower alkyl, by lower alkoxy-lower alkyl, by amino or acylamino, by amino-lower alkyl, by acylamino-lower alkyl, by (C3-C7)-cycloalkyl, by (C3-C7)-cycloalkyl-lower alkyl, by aryl or aryl-lower alkyl in which aryl represents phenyl or phenyl mono- or di-substituted by halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, acyloxy, trifluoromethyl or cyano; or A represents phenylene or cyclohexylene; or pharmaceutically acceptable prodrug derivatives of any said compounds having a free carboxy group; or pharmaceutically acceptable salts of any said compounds with a salt-forming group; processes for the manufacture of these compounds; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and their use as pharmaceutical agents or for the manufacture of pharmaceutical preparations. The compounds of the invention exhibit valuable pharmacological properties, particularly potentiation of enkephalins by virtue of their ability to inhibit the enkephalin degrading enzyme enkephalinase. The foregoing attributes render the N-substituted butyramide derivatives of this invention particularly useful when administered, alone or in combination, to mammals e.g. for the treatment of conditions responsive to inhibition of enkephalinase, namely as analgesic, anticonvulsant, psychotropic (particularly antidepressant and neuroleptic), cardiovascular (particularly antihypertensive), as well as antiinflammatory agents.(FR) Nouveaux dérivés de butyramide de formule (I), où X et Y représentent indépendamment un hydroxyméthyle; un cyano; un carboxy; un carboxy fonctionnellement modifié choisi parmi un carboxy estérifié, un carbamoyle et un carbamoyle N-substitué; un 5-tétrazolyle; un 2-oxazolyle, un 4,5-dihydro-2-oxazolyle, un 2-imidazolyle ou un 4,5-dihydro-2-imidazolyle ou n'importe lequel desdits groupes substitués par un alkyle inférieur; R et Ro représentent indépendamment un alkyle inférieur, un cycloalkyle de 3 à 7 C-alkyle inférieur ou un aryle-alkyle inférieur où l'aryle représente un phényle, un pyridyle, un thiényle, un furyle, un biphénylyle ou un naphtyle, chacun non substitué ou monosubstitué ou disubstitué par un halogène, un alkyle inférieur, un hydroxy, un acyloxy, un alkoxy inférieur, un trifluorométhyle ou un cyano; A représente un alcène de 2 à 5 C à chaîne droite; ou A est un alcène de 2 à 5 C à chaîne droite substitué par un alkyle inférieur, par un alkylthio inférieur-alkyle inférieur, par un hydroxy-alkyle inférieur, par un acyloxy-alkyle inférieur, par un alkoxy inférieur-alkyle inférieur, par un amino ou un acylamino, par un amino-alkyle inférieur, par un acyle amino-alkyle inférieur, par un cycloalkyle de 3 à 7 C, par un cycloalkyle de 3 à 7 C-alkyle inférieur, par un aryle ou un aryle-alkyle inférieur où l'aryle représente un phényle ou un phényle monosubstitué ou disubstitué par un halogène, un alkyle inférieur, un alkoxy inférieur, un hydroxy, un acyloxy, un trifluorométhyle ou un cyano; ou A représente un phénylène ou un cyclohexylène; ou les dérivés promédicaments pharmaceutiquement acceptables de n'importe lequel desdits composés comportant un groupe carboxy libre; ou les sels pharmaceutiquement acceptables de n'importe lequel desdits composés avec un groupe de formation de sel; les procédés de préparation de ces composés; les compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés; et leur utilisation en tant qu'agents pharmaceutiques ou pour la fabrication de préparations pharmaceutiques. Les composés de la présente invention présentent de bonnes propriétés pharmacologiques, en particulier la potentialisation d'encéphalines en vertu de leur aptitude à inhiber l'encéphalinase, l'enzyme de dégradation des encéphalines. Toutes ces caractéristiques rendent les dérivés de butyramide N-substitués de la présente invention particulièrement utiles lorsqu'ils sont administrés seuls ou en combinaison, à des mammifères, par exemple pour le traitement de conditions répondant à l'inhibition de l'encéphalinase, c'est-à-dire en tant qu'agents analgésiques, anticonvulsants, psychotropes (en particulier antidéprimants et neuroleptiques), cardiovasculaires (en particulier antihypertensifs), ainsi qu'anti-inflammatoires.