乐伐替尼杂质9 | 417719-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 乐伐替尼杂质9
• 英文名称: N-descyclopropyl lenvatinib
• 英文别名: 4-(3-Chloro-4-(aminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide；4-(3-Chloro-4-ureidophenoxy)-7-methoxyquinoline-6-carboxamide；4-[4-(carbamoylamino)-3-chlorophenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide
• CAS: 417719-51-8
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₄O₄
• 分子量: 386.794
• InChiKey: LBVQYBKTDGVCTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乐伐替尼杂质9 、 溴代环丙烷 在 2-二叔丁基膦-2′,4′,6′-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1′-联苯 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以98.8 %的产率得到乐伐替尼
  参考文献：
  名称：

  一种仑伐替尼的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种仑伐替尼的制备方法。本发明以化合物4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺为起始物料，经3‑氯‑4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂硼烷‑2‑基)苯酚取代后，与1,2‑二叔丁基二氮杂环丁烷‑3‑酮反应构建“脲”官能团，所得产物脱除叔丁基后再与溴代环丙烷反应制得仑伐替尼，该工艺可有效避免氯甲酸苯酯的使用；同时1,2‑二叔丁基二氮杂环丁烷‑3‑酮保护基自身存在，不需要增加额外上保护基操作；此外该工艺反应步骤短，可有效缩短生产周期。

  公开号：

  CN117343007A
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以98.6 %的产率得到乐伐替尼杂质9
  参考文献：
  名称：

  一种仑伐替尼的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种仑伐替尼的制备方法。本发明以化合物4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺为起始物料，经3‑氯‑4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂硼烷‑2‑基)苯酚取代后，与1,2‑二叔丁基二氮杂环丁烷‑3‑酮反应构建“脲”官能团，所得产物脱除叔丁基后再与溴代环丙烷反应制得仑伐替尼，该工艺可有效避免氯甲酸苯酯的使用；同时1,2‑二叔丁基二氮杂环丁烷‑3‑酮保护基自身存在，不需要增加额外上保护基操作；此外该工艺反应步骤短，可有效缩短生产周期。

  公开号：

  CN117343007A

文献信息

• Nitrogen-containing aromatic derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040053908A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds represented by the following general formula: 1 [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6 - 14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: 2 (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下一般式表示的化合物： 1 [其中 A g 是可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；X g 是—O—，—S—，等等；Y g 是可选择地取代的C 6 - 14 芳基团，可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；以及 T g1 是由以下一般式表示的基团： 2 [其中 E g 是单键或—N(R g2 )—，R g1 和R g2 各自独立地表示氢原子，可选择地取代的C 1-6 烷基基团，等等，Z g 表示C 1-8 烷基基团，C 3-8 脂环烃基团，C 6-14 芳基团，等等]， 其盐或上述化合物的水合物。
• Nitrogen-Containing Aromatic Derivatives
  申请人：Funahashi Yasuhiro

  公开号：US20100197911A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  Compounds represented by the following general formula: [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  以下是由下列通式表示的化合物：[其中Ag是可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Xg是-O-，-S-等；Yg是可选取代的C6-14芳基团，可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Tg1是由下列通式表示的基团：（其中Eg是单键或-N（Rg2）-，Rg1和Rg2各自独立地表示氢原子，可选取代的C1-6烷基团等；Zg表示C1-8烷基团，C3-8萜环碳氢基团，C6-14芳基团等）]，其盐或上述化合物的水合物。
• NITROGEN-CONTAINING AROMATIC DERIVATIVES
  申请人：FUNAHASHI Yasuhiro

  公开号：US20110118470A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds represented by the following general formula: wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—), R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.), salts thereof or hydrates of the foregoing.

  以下通式所表示的化合物：其中Ag是可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Xg是-O-，-S-等；Yg是可选取代的C6-14芳基团，可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Tg1是以下通式所表示的基团：其中Eg为单键或-N（Rg2）-，Rg1和Rg2各自独立地表示氢原子，可选取代的C1-6烷基基团等，而Zg则表示C1-8烷基基团，C3-8萜烃环基团，C6-14芳基团等，其盐或以上化合物的水合物。
• Nitrogen-containing aromatic heterocycles
  申请人：Eisai Co. Ltd.

  公开号：EP1506962A2

  公开（公告）日：2005-02-16

  Compounds represented by the following general formula: [wherein Ag is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; Xg is -O-, -S-, etc.; Yg is an optionally substituted C6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and Tg1 is a group represented by the following general formula: (wherein Eg is a single bond or -N(Rg2)-, Rg1 and Rg2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group, etc. and Zg represents a C1-8 alkyl group, a C3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下通式代表的化合物： [其中 Ag 是任选取代的 5 至 14 元杂环基团等；Xg 是-O-、-S-等；Yg 是任选取代的 C6-14 芳基、任选取代的 5 至 14 元杂环基团等；以及 Tg1 是由下通式表示的基团： (其中 Eg 是单键或-N(Rg2)-，Rg1 和 Rg2 各自独立地代表氢原子、任选取代的 C1-6 烷基等，Zg 代表 C1-8 烷基、C3-8 脂环烃基、C6-14 芳基等）]、其盐或上述物质的水合物。
• Polymorphs of 4-[3-chloro-4-(n′-cyclopropyl ureido)phenoxy] -7-methoxyquinoline-6-carboxamide, its salts and process for the preparation thereof
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED, R&D CENTER

  公开号：US11236050B2

  公开（公告）日：2022-02-01

  The present invention relates to novel polymorphs of 4-[3-chloro-4-(N′-cyclopropyl ureido) phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide methanesulfonate represented by following structural formula-1a and process for preparation thereof. Further, the present invention relates to an improved process for the preparation of 4-[3-chloro-4-(N′-cyclopropylureido) phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide compound of formula-1 or its salts and its intermediates thereof.

  本发明涉及结构式-1a 所代表的 4-[3-氯-4-(N′-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺甲磺酸盐的新型多晶型物及其制备工艺。 此外，本发明还涉及一种制备式-1的4-[3-氯-4-(N′-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺化合物或其盐类及其中间体的改进工艺。