(S)-S-tert-butyl 7-methoxy-9-oxo-11,12,13,13a-tetrahydro-9H-benzo[e]imidazo[5,1-c]pyrrolo-[1,2-a][1,4]diazepine-1-carbothioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-S-tert-butyl 7-methoxy-9-oxo-11,12,13,13a-tetrahydro-9H-benzo[e]imidazo[5,1-c]pyrrolo-[1,2-a][1,4]diazepine-1-carbothioate
• 英文别名: S-tert-butyl (7S)-15-methoxy-12-oxo-2,4,11-triazatetracyclo[11.4.0.02,6.07,11]heptadeca-1(17),3,5,13,15-pentaene-5-carbothioate
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 385.487
• InChiKey: BOQIKDSJRPKPTD-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 三光气 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 水 、 氢气 、 氯磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 (S)-S-tert-butyl 7-methoxy-9-oxo-11,12,13,13a-tetrahydro-9H-benzo[e]imidazo[5,1-c]pyrrolo-[1,2-a][1,4]diazepine-1-carbothioate
  参考文献：
  名称：

  优化取代咪唑并二氮杂卓类药物作为新的哮喘治疗方法

  摘要：

  我们描述了XHE-III-74（一种选择性的α4β3γ2GABA A R配体）的类似物的合成，证明其能离体释放气道平滑肌并降低小鼠哮喘模型中的气道高反应性。为了改善该化合物作为哮喘治疗药的性能，在临床前测定中评估了一系列类似的类似物，这些类似物在C-8位上用氘代甲氧基代替甲氧基。包括微粒体稳定性，细胞毒性和感觉运动障碍。氘代化合物与相应的非氘代类似物具有相同或更高的代谢稳定性，并且观察到某些氘代化合物的感觉运动损伤增加。与该化合物系列的其他羧酸衍生物相比，硫酯具有更高的细胞毒性。从体外筛选中鉴定出的最有前途的化合物16也强烈抑制了大鼠的平滑肌收缩。离体豚鼠气管环。通过用鼠卵清蛋白致敏和激发的模型降低气道高反应性来确定平滑肌松弛，表明16在低乙酰甲胆碱浓度下是有效的。但是，由于16的药代动力学欠佳，因此这种作用受到了限制。基于这些发现，将研究XHE-III-74的其他类似物，以改善体内代谢稳

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.045