7-ethyl-10-boronocamptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-ethyl-10-boronocamptothecin
• 英文别名: [(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl]boronic acid
• 化学式: C₂₂H₂₁BN₂O₆
• 分子量: 420.23
• InChiKey: HYJCSFCPRVFVTP-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.32
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-ethyl-10-boronocamptothecin 在 双氧水 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 7-乙基-10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  10-硼酸取代喜树碱作为SN-38的前药

  摘要：

  已经发现恶性肿瘤细胞具有高水平的活性氧，例如过氧化氢（H 2 O 2），支持这样的假设，即前药可以被细胞内H 2 O 2激活并导致潜在的抗肿瘤治疗。在这项研究中，通过将可裂解的芳基碳-硼键连接到SN-38上，首次合成了SN-38的前药7-乙基-10-硼酸喜树碱（B1）。H 2 O 2选择性激活的前药B1在有利的氧化条件下，在H 2 O 2水平升高的癌细胞中迅速转化为SN-38活性形式。细胞存活试验表明，与SN-38相比，前药B1在抑制六种不同癌细胞的生长方面具有同等或更有效的作用。出乎意料的是，前药B1表现出比SN-38更强的Topo I抑制活性，这表明它不仅是SN-38的前药，还是典型的Topo I抑制剂。在使用人脑星形胶质母细胞瘤细胞系U87MG的异种移植模型中，前药B1在2.0 mg / kg时也显示出显着的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.063
• 作为产物：
  描述：

  7-ethyl-10-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)camptothecin 在 sodium periodate 、 ammonium acetate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以50%的产率得到7-ethyl-10-boronocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  10-硼酸取代喜树碱作为SN-38的前药

  摘要：

  已经发现恶性肿瘤细胞具有高水平的活性氧，例如过氧化氢（H 2 O 2），支持这样的假设，即前药可以被细胞内H 2 O 2激活并导致潜在的抗肿瘤治疗。在这项研究中，通过将可裂解的芳基碳-硼键连接到SN-38上，首次合成了SN-38的前药7-乙基-10-硼酸喜树碱（B1）。H 2 O 2选择性激活的前药B1在有利的氧化条件下，在H 2 O 2水平升高的癌细胞中迅速转化为SN-38活性形式。细胞存活试验表明，与SN-38相比，前药B1在抑制六种不同癌细胞的生长方面具有同等或更有效的作用。出乎意料的是，前药B1表现出比SN-38更强的Topo I抑制活性，这表明它不仅是SN-38的前药，还是典型的Topo I抑制剂。在使用人脑星形胶质母细胞瘤细胞系U87MG的异种移植模型中，前药B1在2.0 mg / kg时也显示出显着的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.063

文献信息

• 10-Boronic acid substituted camptothecin as prodrug of SN-38
  作者：Lei Wang、Shao Xie、Longjun Ma、Yi Chen、Wei Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.063

  日期：2016.6

  species such as hydrogen peroxide (H2O2), supporting the hypothesis that a prodrug could be activated by intracellular H2O2 and lead to a potential antitumor therapy. In this study, the 7-ethyl-10-boronic acid camptothecin (B1) was synthesized for the first time as prodrug of SN-38, by linking a cleavable aryl carbon–boron bond to the SN-38. Prodrug B1 selectively activated by H2O2, converted rapidly

  已经发现恶性肿瘤细胞具有高水平的活性氧，例如过氧化氢（H 2 O 2），支持这样的假设，即前药可以被细胞内H 2 O 2激活并导致潜在的抗肿瘤治疗。在这项研究中，通过将可裂解的芳基碳-硼键连接到SN-38上，首次合成了SN-38的前药7-乙基-10-硼酸喜树碱（B1）。H 2 O 2选择性激活的前药B1在有利的氧化条件下，在H 2 O 2水平升高的癌细胞中迅速转化为SN-38活性形式。细胞存活试验表明，与SN-38相比，前药B1在抑制六种不同癌细胞的生长方面具有同等或更有效的作用。出乎意料的是，前药B1表现出比SN-38更强的Topo I抑制活性，这表明它不仅是SN-38的前药，还是典型的Topo I抑制剂。在使用人脑星形胶质母细胞瘤细胞系U87MG的异种移植模型中，前药B1在2.0 mg / kg时也显示出显着的抗肿瘤活性。