7-ethyl-10-hydroxycamptothecin R-(+)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid hexadecyl ester-6-succinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin R-(+)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid hexadecyl ester-6-succinate
• 英文别名: (R)-2-(hexadecyloxycarbonyl)-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-yl 7-ethyl-camptothecin-10-yl succinate；2-(hexadecyloxycarbonyl)-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-yl 7-ethylcamptothecin-10-yl succinate；TQ-B3203；moeixitecan；1-O-[(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] 4-O-[(2R)-2-hexadecoxycarbonyl-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl] butanedioate
• 化学式: C₅₆H₇₂N₂O₁₁
• 分子量: 949.194
• InChiKey: NXWZOWOZVVYYRY-PLVVXOMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.2
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin R-(+)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid hexadecyl ester-6-succinate
  参考文献：
  名称：

  TQ-B3203，一种喜树碱衍生的有效增殖抑制剂

  摘要：

  为了开发具有复杂脂溶性的拓扑异构酶I靶向药物候选物，通过基于结构的分子杂交和前药设计方法合成了一系列新型喜树碱衍生物。将该化合物用作胶束乳液制剂中的组合物，并在体外在两种癌细胞系（A2780s和A549）中评估了这些制剂的抗增殖功效。之后，对设计的分子进行了优化，以通过在脂肪族链，连接子和喜树碱基团上进行修饰以达到更好的效能，从而达到最佳结构7c（TQ-B3203），SN-38（喜树碱衍生物，7-乙基喜树碱- 10-基）含化合物。7c显示出优异的IC 50抑制细胞增殖能力在纳摩尔水平上，其效价最高，并且其效力在优于阳性参考伊立替康的其他人类癌细胞系（HT-29和HePG2）中得到进一步证实。7c可能是抗肿瘤药物的有希望的候选者。其胶束乳液的制备已在临床前研究中取得成功，并且正在研究新药（IND）的应用过程中。

  DOI：

  10.1007/s00044-017-2032-5

文献信息

• WATER-SOLUBLE VITAMIN E DERIVATIVE MODIFIED FAT-SOLUBLE ANTI-CANCER DRUG COMPOUND AND FORMULATION, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co. Ltd

  公开号：EP2799438B1

  公开（公告）日：2016-03-23
• US2014/343088
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US20140343088A1
  申请人：——

  公开号：US20140343088A1

  公开（公告）日：2014-11-20
• US9206192B2
  申请人：——

  公开号：US9206192B2

  公开（公告）日：2015-12-08
• TQ-B3203, a potent proliferation inhibitor derived from camptothecin
  作者：Xiquan Zhang、Meng Cao、Jing Xing、Fei Liu、Ping Dong、Xin Tian、Hongjiang Xu、Laifang Zhang、Hongmei Gu、Ling Yang、Rui Li、Ming Zheng、Min Ji、Ning Gu

  DOI：10.1007/s00044-017-2032-5

  日期：2017.12

  To develop topoisomerase I targeted drug candidates with sophisticated liposolubility, a series of novel camptothecin derivatives were synthesized through structure-based molecular hybridization and prodrug design approach. The compounds were used as compositions in micellar emulsion preparations, and the antiproliferative efficacy of these preparations were evaluated in two cancer cell lines (A2780s

  为了开发具有复杂脂溶性的拓扑异构酶I靶向药物候选物，通过基于结构的分子杂交和前药设计方法合成了一系列新型喜树碱衍生物。将该化合物用作胶束乳液制剂中的组合物，并在体外在两种癌细胞系（A2780s和A549）中评估了这些制剂的抗增殖功效。之后，对设计的分子进行了优化，以通过在脂肪族链，连接子和喜树碱基团上进行修饰以达到更好的效能，从而达到最佳结构7c（TQ-B3203），SN-38（喜树碱衍生物，7-乙基喜树碱- 10-基）含化合物。7c显示出优异的IC 50抑制细胞增殖能力在纳摩尔水平上，其效价最高，并且其效力在优于阳性参考伊立替康的其他人类癌细胞系（HT-29和HePG2）中得到进一步证实。7c可能是抗肿瘤药物的有希望的候选者。其胶束乳液的制备已在临床前研究中取得成功，并且正在研究新药（IND）的应用过程中。