乙基3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸酯 | 107018-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 乙基3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸酯
• 英文名称: ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanoate
• CAS: 107018-39-3
• 化学式: C₆H₉F₃O₃
• 分子量: 186.131
• InChiKey: HUCCJSWZXCFGFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  60 °C
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2918199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸酯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 cesium fluoride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 3,3,3-trifluoro-2-((2-(2-fluorophenyl)allyl)oxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和有效的β-秘密酶（BACE1）抑制剂NB-360的合成

  摘要：

  从铅化合物4开始，对1,4-恶嗪头基进行了优化，以提高效能和脑部渗透能力。着眼于5-氨基-1,4-恶嗪的6位，插入Me和CF 3基团可提供出色的药理学特性，ap K a为7.1，P-gp外排率非常低，因此中枢神经系统（CNS）的渗透和暴露。研究了各种途径获得带有5-氨基-6-甲基-6-（三氟甲基）-1,4-恶嗪头基的BACE1抑制剂。P3片段的后续优化提供了高效的N-（3-（（3 R，6 R）-5-氨基-3,6-二甲基-6-（三氟甲基）-3,6-二氢-2 H-1,4-恶嗪-3-基）-4-氟苯基）-5-氰基-3-甲基吡啶酰胺54（NB-360），能够减少显著甲β在小鼠水平，大鼠，和狗在急性和慢性治疗养生方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02143
• 作为产物：
  描述：

  3,3,3-三氟丙酮酸乙酯 、 Dimethylzinc 在 copper(l) iodide 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 作用下， 以 乙醚 、 正庚烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以38%的产率得到乙基3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  铜催化的氟烷基丙酮酸与二甲基锌的不对称甲基化。

  摘要：

  在带有手性膦配体的铜催化剂存在下，用二甲基锌作为甲基化试剂显示了氟代烷基化丙酮酸的催化不对称甲基化。这是第一个催化不对称甲基化反应，以高至高收率和对映选择性合成具有CF3，CF2H，CF2Br和nC n F2n + 1（n = 2、3、8）基团的各种α-氟烷基化叔醇。手性膦配体的磷原子上的轴向骨架和取代基严重影响对映选择性。此外，发现仅通过手性膦而不使用铜可以促进简单的全氟烷基化的酮的甲基化。

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.44

文献信息

• [EN] OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012095463A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula (I), in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in pharmaceutically acceptable salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  本发明涉及式(I)的新杂环化合物，其中所有变量如说明书中所定义，以自由形式或药物可接受的盐形式存在，以及它们的制备、医学用途和包含它们的药物。
• Novel Heterocyclic Derivatives and Their Use in the Treatment of Neurological Disorders
  申请人：BADIGER Sangamesh

  公开号：US20120184539A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  这项发明涉及公式的新异环化合物 其中所有变量均如规范中定义，其药物组成物，其组合物，以及它们作为药物的用途，特别是用于通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。
• Oxazine Derivatives and their Use in the Treatment of Neurological Disorders
  申请人：BADIGER Sangamesh

  公开号：US20120172359A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  该发明涉及一种新颖的杂环化合物，其化学式为其中所有变量如规范中定义的，在自由形式或盐形式中，其制备方法，其医药用途以及包含它们的药物。
• [EN] AN OXAZINE DERIVATIVE FOR USE IN THE PREVENTION OF ALZHEIMER'S DISEASE IN AT RISK PATIENTS<br/>[FR] DÉRIVÉ D'OXAZINE POUR UTILISATION DANS LA PRÉVENTION DE LA MALADIE D'ALZHEIMER CHEZ DES PATIENTS À RISQUE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018015868A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  The present invention relates to an oxazine derivative BACE-1 inhibitor and pharmaceutical compositions comprising such oxazine derivative for use in the prevention of Alzheimer's disease in a patient at risk of developing clinical symptoms of Alzheimer's disease, and in particular, wherein the patient at risk of developing clinical symptoms of Alzheimer's disease carries one or two copies of the ApoE4 allele.

  本发明涉及一种噁嗪衍生物BACE-1抑制剂和包含该噁嗪衍生物的药物组合物，用于预防患有阿尔茨海默病临床症状风险的患者，特别是那些患有一到两个ApoE4等位基因副本的患者。
• [EN] SALT FORMS OF AN OXAZINE DERIVATIVE BACE INHIBITOR<br/>[FR] FORMES DE SEL D'UN INHIBITEUR DE BACE DÉRIVÉ D'OXAZINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2019142111A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention relates to salt forms of an oxazine derivative BACE-1 inhibitor for use in the treatment or prevention of Alzheimer's disease and/or cerebral amyloid angiopathy and the advantageous properties associated with said salt forms.

  本发明涉及一种噁唑啉衍生物BACE-1抑制剂的盐形式，用于治疗或预防阿尔茨海默病和/或脑淀粉样血管病，并且与该盐形式相关的有利特性。