乙基3,5-二溴-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸基酯 | 1017802-88-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 乙基3,5-二溴-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸基酯
• 英文名称: ethyl 3,5-dibromo-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3,5-dibromo-1-methylpyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1017802-88-8
• 化学式: C₇H₈Br₂N₂O₂
• 分子量: 311.961
• InChiKey: HSIBNRIZSHOSIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69 °C
• 沸点：
  334.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.95±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需使用惰性气体保护。

制备方法与用途

3,5-二溴-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯可用作有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发和化工生产过程中广泛应用于相关领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基3,5-二溴-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸基酯 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以67%的产率得到3,5-二溴-1-甲基-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  发现带有1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基骨架的新型选择性Janus激酶2（JAK2）抑制剂。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）调节各种癌症和免疫反应，是治疗癌症和免疫疾病的靶标。合成并优化了一系列新的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基衍生物，方法是将3,5-二取代的1H-吡唑官能团引入吡唑模板的C-3部分，然后在生物学上被评估为有效的Janus激酶2（JAK2）抑制剂。在这些分子中，抑制剂11f，11g，11h和11k显示出对JAK2激酶的强活性和选择性，IC50值分别为7.2 nM，6.5 nM，8.0 nM和9.7 nM。特别地，细胞抑制测定法和蛋白质印迹分析还支持化合物11g在细胞中的JAK2选择性。此外，化合物11g在淋巴细胞增殖测定和迟发型超敏反应测定中也显示出有效的抑制活性。两者合计，在这项研究中发现的新型JAK2选择性抑制剂可能是通过进一步开发更有效和选择性的JAK2抑制剂而成为新药发现的潜在先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.054
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑甲酸乙酯 在 溴 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 乙基3,5-二溴-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸基酯
  参考文献：
  名称：

  发现带有1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基骨架的新型选择性Janus激酶2（JAK2）抑制剂。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）调节各种癌症和免疫反应，是治疗癌症和免疫疾病的靶标。合成并优化了一系列新的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基衍生物，方法是将3,5-二取代的1H-吡唑官能团引入吡唑模板的C-3部分，然后在生物学上被评估为有效的Janus激酶2（JAK2）抑制剂。在这些分子中，抑制剂11f，11g，11h和11k显示出对JAK2激酶的强活性和选择性，IC50值分别为7.2 nM，6.5 nM，8.0 nM和9.7 nM。特别地，细胞抑制测定法和蛋白质印迹分析还支持化合物11g在细胞中的JAK2选择性。此外，化合物11g在淋巴细胞增殖测定和迟发型超敏反应测定中也显示出有效的抑制活性。两者合计，在这项研究中发现的新型JAK2选择性抑制剂可能是通过进一步开发更有效和选择性的JAK2抑制剂而成为新药发现的潜在先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.054

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160159773A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc.) and the like, which has a superior Tyk2 inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗自身免疫性疾病（例如牛皮癣、类风湿关节炎、炎症性肠病、干燥综合征、贝赫切特病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）等的药剂，其具有优越的Tyk2抑制作用。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中每个符号如规范中定义的，或其盐。
• [EN] NON-FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES NON FUSIONNÉS
  申请人：VIVACE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018204532A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds that are useful for treating cancers. Specific cancers include those that are mediated by YAP/TAZ or those that are modulated by the interaction between YAP/TAZ and TEAD.

  本文提供了包含所述化合物的化合物和药物组合物，用于治疗癌症。具体的癌症包括那些由YAP/TAZ介导或由YAP/TAZ与TEAD相互作用调节的癌症。
• [EN] TYK-2 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE TYK -2
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021259208A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Disclosed herein is a compound of Formula (I) for inhibiting TYK2 and treating a disease associated with the undesirable tyk-2 activity (tyk-2 related diseases), a method of using the compounds disclosed herein for treating inflammatory or autoimmune disease, and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本发明公开了一种式I化合物，用于抑制TYK2并治疗与不良tyk-2活性相关的疾病（tyk-2相关疾病），使用本发明所述化合物治疗炎症或自身免疫疾病的方法，以及包含所述化合物的药物组合物。
• 複素環化合物
  申请人：武田薬品工業株式会社

  公开号：JP2016065023A

  公开（公告）日：2016-04-28

  【課題】本発明は、優れたＴｙｋ２阻害作用を有し、自己免疫疾患または炎症性疾患（特に、炎症性皮膚疾患）（例えば、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、乾癬、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ベーチェット病、多発性硬化症、アトピー性皮膚炎等）等の予防または治療剤を提供する。【解決手段】本発明は3-アミノ-5-(ジシクロプロピルメチル)-7-(4-フルオロ-1-メチル-5-(モルホリン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-オン等に関する。【選択図】なし

  This invention provides a preventive or therapeutic agent for autoimmune diseases or inflammatory diseases (especially inflammatory skin diseases) (such as systemic lupus erythematosus, inflammatory bowel disease, psoriasis, rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, atopic dermatitis, etc.) with excellent Tyk2 inhibitory activity. The present invention relates to 3-amino-5-(dicyclopropylmethyl)-7-(4-fluoro-1-methyl-5-(morpholin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-4-one, and the like.
• Evaluation and Removal of Production Process Constraints in the Synthesis of 3,5-Dibromopyrazole
  作者：Katie Brown、Yun Huang、Kevin Knopf、Bryan Li、Martha A. Ornelas、Rebecca B. Watson

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00309

  日期：2024.1.19

  Multiple methods for the preparation of 3,5-dibromopyrazole are described. While 3,5-dibromopyrazole is readily available on a kilogram scale, an internal demand facilitated the need to expand the vendor pool, with an overall goal of lowering cost. To pursue this goal, we focused on developing synthetic methods in the operating temperature range of −20 to 120 °C to remove production process constraints

  描述了多种制备3,5-二溴吡唑的方法。虽然3,5-二溴吡唑很容易以公斤级供应，但内部需求促进了扩大供应商池的需要，总体目标是降低成本。为了实现这一目标，我们重点开发-20至120°C操作温度范围内的合成方法，以消除生产工艺限制，并探索连续流动程序用于3,4,5-三溴吡唑区域选择性脱卤的选择。另一种方法是从吡唑-3-甲酸酯的溴化开始，然后进行一锅皂化和脱羧，也被发现是有效的。