ethyl 3,5-dibromo-1H-pyrazole-4-carboxylate | 1017802-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 3,5-dibromo-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: 3,5-dibromo-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 1017802-86-6
• 化学式: C₆H₆Br₂N₂O₂
• 分子量: 297.934
• InChiKey: TUCQGGPBWUREHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132 °C
• 沸点：
  373.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.016±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3,5-dibromo-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ethyl 3-bromo-1-methyl-5-morpholino-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现带有1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基骨架的新型选择性Janus激酶2（JAK2）抑制剂。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）调节各种癌症和免疫反应，是治疗癌症和免疫疾病的靶标。合成并优化了一系列新的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基衍生物，方法是将3,5-二取代的1H-吡唑官能团引入吡唑模板的C-3部分，然后在生物学上被评估为有效的Janus激酶2（JAK2）抑制剂。在这些分子中，抑制剂11f，11g，11h和11k显示出对JAK2激酶的强活性和选择性，IC50值分别为7.2 nM，6.5 nM，8.0 nM和9.7 nM。特别地，细胞抑制测定法和蛋白质印迹分析还支持化合物11g在细胞中的JAK2选择性。此外，化合物11g在淋巴细胞增殖测定和迟发型超敏反应测定中也显示出有效的抑制活性。两者合计，在这项研究中发现的新型JAK2选择性抑制剂可能是通过进一步开发更有效和选择性的JAK2抑制剂而成为新药发现的潜在先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.054
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑甲酸乙酯 在 溴 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以92%的产率得到ethyl 3,5-dibromo-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现带有1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基骨架的新型选择性Janus激酶2（JAK2）抑制剂。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）调节各种癌症和免疫反应，是治疗癌症和免疫疾病的靶标。合成并优化了一系列新的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基衍生物，方法是将3,5-二取代的1H-吡唑官能团引入吡唑模板的C-3部分，然后在生物学上被评估为有效的Janus激酶2（JAK2）抑制剂。在这些分子中，抑制剂11f，11g，11h和11k显示出对JAK2激酶的强活性和选择性，IC50值分别为7.2 nM，6.5 nM，8.0 nM和9.7 nM。特别地，细胞抑制测定法和蛋白质印迹分析还支持化合物11g在细胞中的JAK2选择性。此外，化合物11g在淋巴细胞增殖测定和迟发型超敏反应测定中也显示出有效的抑制活性。两者合计，在这项研究中发现的新型JAK2选择性抑制剂可能是通过进一步开发更有效和选择性的JAK2抑制剂而成为新药发现的潜在先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.054

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160159773A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc.) and the like, which has a superior Tyk2 inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗自身免疫性疾病（例如牛皮癣、类风湿关节炎、炎症性肠病、干燥综合征、贝赫切特病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）等的药剂，其具有优越的Tyk2抑制作用。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中每个符号如规范中定义的，或其盐。
• Discovery of Pyrazolocarboxamides as Potent and Selective Receptor Interacting Protein 2 (RIP2) Kinase Inhibitors
  作者：Curt D. Haffner、Adam K. Charnley、Christopher J. Aquino、Linda Casillas、Máire A. Convery、Julie A. Cox、Mark A. Elban、Nicole C. Goodwin、Peter J. Gough、Pamela A. Haile、Terry V. Hughes、Beth Knapp-Reed、Constantine Kreatsoulas、Ami S. Lakdawala、Huijie Li、Yiqian Lian、David Lipshutz、John F. Mehlmann、Michael Ouellette、Joseph Romano、Lisa Shewchuk、Arthur Shu、Bartholomew J. Votta、Huiqiang Zhou、John Bertin、Robert W. Marquis

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00141

  日期：2019.11.14

  Herein we report the discovery of pyrazolocarboxamides as novel, potent, and kinase selective inhibitors of receptor interacting protein 2 kinase (RIP2). Fragment based screening and design principles led to the identification of the inhibitor series, and X-ray crystallography was used to inform key structural changes. Through key substitutions about the N1 and C5 N positions on the pyrazole ring significant

  在这里，我们报告吡唑并羧酰胺作为受体相互作用蛋白2激酶（RIP2）的新型，有效和激酶选择性抑制剂的发现。基于片段的筛选和设计原理导致了抑制剂系列的鉴定，并使用X射线晶体学分析了关键的结构变化。通过在吡唑环上的N1和C5 N位置进行关键取代，可以实现显着的激酶选择性和效力。桥连的双环吡唑并羧酰胺11代表RIP2的选择性和有效抑制剂，将允许更详细地研究RIP2抑制作为自身炎症性疾病的治疗靶标。
• EP4 길항제
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd. 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤(520060311920)

  公开号：KR20180083863A

  公开（公告）日：2018-07-23

  본 발명자들은 도 3에 제시된 화학식 I에 의해 주어진 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염뿐만 아니라 그의 제제 및 암을 치료하기 위한 이들 화합물 및 제제의 사용 방법을 제공한다.

  本发明者提供图3所示的化学式I所给出的化合物，以及其盐类（在制备上允许的范围内），以及这些化合物及其制剂的使用方法，用于治疗癌症。
• [EN] NON-FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES NON FUSIONNÉS
  申请人：VIVACE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018204532A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds that are useful for treating cancers. Specific cancers include those that are mediated by YAP/TAZ or those that are modulated by the interaction between YAP/TAZ and TEAD.

  本文提供了包含所述化合物的化合物和药物组合物，用于治疗癌症。具体的癌症包括那些由YAP/TAZ介导或由YAP/TAZ与TEAD相互作用调节的癌症。
• [EN] TYK-2 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE TYK -2
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021259208A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Disclosed herein is a compound of Formula (I) for inhibiting TYK2 and treating a disease associated with the undesirable tyk-2 activity (tyk-2 related diseases), a method of using the compounds disclosed herein for treating inflammatory or autoimmune disease, and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本发明公开了一种式I化合物，用于抑制TYK2并治疗与不良tyk-2活性相关的疾病（tyk-2相关疾病），使用本发明所述化合物治疗炎症或自身免疫疾病的方法，以及包含所述化合物的药物组合物。