2,6-dichloro-5-bromoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,6-dichloro-5-bromoquinoline
• 英文别名: 5-Bromo-2,6-dichloroquinoline
• 化学式: C₉H₄BrCl₂N
• 分子量: 276.947
• InChiKey: UGNWAMIMUVOFRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-5-bromoquinoline 在 异丙基氯化镁 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,6-dichloro-quinoline-5-carboxylic acid [2-(4,4-difluoro-piperidin-1-yl)-2-(2-trifluoromethyl-pyrimidin-5-yl)-ethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  基于P2X7的6-氯-N-（2-（4,4-二氟哌啶-1-基）-2-（2-（三氟甲基）嘧啶-5-基）乙基）喹啉-5-甲酰胺的发现和临床前表征拮抗剂。

  摘要：

  一系列6-氯-N-（2-（4,4-二氟哌啶-1-基）-2-（2-（三氟甲基）嘧啶-5-基）乙基）喹啉-的合成，SAR和临床前表征本文描述了基于5-羧酰胺的P2X7拮抗剂。铅化合物是Ca（2+）通量和全血IL-1βP2X7人体和小鼠同种型释放试验的有效抑制剂。化合物1e在口服剂量为50mg / kg的小鼠离体模型中显示出IL-1β释放的强烈降低。在小鼠SNI触觉性异常性疼痛，角叉菜胶诱发的爪水肿或CIA模型中评估化合物1e不会产生镇痛或抗炎作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.029
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯喹啉 在 aluminum (III) chloride 、 溴 作用下， 以83%的产率得到2,6-dichloro-5-bromoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于P2X7的6-氯-N-（2-（4,4-二氟哌啶-1-基）-2-（2-（三氟甲基）嘧啶-5-基）乙基）喹啉-5-甲酰胺的发现和临床前表征拮抗剂。

  摘要：

  一系列6-氯-N-（2-（4,4-二氟哌啶-1-基）-2-（2-（三氟甲基）嘧啶-5-基）乙基）喹啉-的合成，SAR和临床前表征本文描述了基于5-羧酰胺的P2X7拮抗剂。铅化合物是Ca（2+）通量和全血IL-1βP2X7人体和小鼠同种型释放试验的有效抑制剂。化合物1e在口服剂量为50mg / kg的小鼠离体模型中显示出IL-1β释放的强烈降低。在小鼠SNI触觉性异常性疼痛，角叉菜胶诱发的爪水肿或CIA模型中评估化合物1e不会产生镇痛或抗炎作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.029

文献信息

• [EN] QUINOLINE OR ISOQUINOLINE SUBSTITUTED P2X7 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE P2X7 SUBSTITUÉS PAR UNE QUINOLINE OU ISOQUINOLINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009132000A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The present invention is related to novel compounds of formula (I) having P2X7 antagonistic properties, pharmaceutical compositions comprising these compounds, chemical processes for preparing these compounds and their use in the treatment or prophylaxis of diseases associated with P2X7 receptor activity in animals, in particular humans. (I)

  本发明涉及具有P2X7拮抗性质的式（I）的新化合物，包括这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物的化学过程以及它们在治疗或预防与动物（特别是人类）P2X7受体活性相关的疾病中的用途。 (I)
• [EN] NEW P2X7 RECEPTOR ANTAGONISTS AND THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMOSES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004106305A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The invention provides compounds of formula (IA), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy. [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] (IA)

  这项发明提供了式（IA）的化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。【化学式应在此处插入。请参阅纸质副本】（IA）
• [EN] QUINOLINE DERIVATES AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINOLINE ET LEUR UTILISATION EN THERAPIE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005009968A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The invention provides compounds of formula (I) wherein n, p, q, X, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined in the specification; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  该发明提供了式（I）化合物，其中n、p、q、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6如规范中定义；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• [EN] NOVEL QUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE ET LEUR UTILISATION DANS DES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015187905A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to quinoline compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as antagonists of P2X7, and for the treatment of P2X7-related disorders.

  本发明涉及喹啉化合物及其药用可接受的组合物，用作P2X7的拮抗剂，用于治疗与P2X7相关的疾病。
• Synthesis and SAR development of quinoline analogs as novel P2X7 receptor antagonists
  作者：Yufang Xiao、Srinivasa Karra、Andreas Goutopoulos、Noune Tahmassian Morse、Susan Zhang、Mohanraj Dhanabal、Hui Tian、Jeyaprakashnarayanan Seenisamy、Jayashankaran Jayadevan、Richard Caldwell、Justin Potnick、Matthew Bleich、Eugene Chekler、Brian Sherer、Venkataraman Sriraman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.033

  日期：2019.7

  diverse conditions associated with tissue damage and inflammation, suggesting that the human P2X7R (hP2X7R) is an attractive therapeutic target. In the present study, the synthesis and structure-activity relationship (SAR) of a novel series of quinoline derivatives as P2X7R antagonists are described herein. These compounds exhibited mechanistic activity (YO PRO) in an engineered HEK293 expressing hP2X7R

  P2X7受体（P2X7R）在与组织损伤和炎症相关的各种状况中起重要作用，这表明人P2X7R（hP2X7R）是有吸引力的治疗靶标。在本研究中，本文描述了一系列新颖的喹啉衍生物作为P2X7R拮抗剂的合成和构效关系（SAR）。这些化合物在表达hP2X7R的工程化HEK293中显示出机械活性（YO PRO），并且在人THP-1（hTHP-1）细胞分析中显示出功能响应（IL-1β）。化合物19被确定为该系列中最有前途的化合物，具有出色的细胞效力，较低的肝微粒体清除率，良好的通透性和较低的流出比。此外，该化合物还显示出良好的药代动力学性质和可接受的脑通透性（Kp，uu为0.37）。