7-((4aR,7aR)-1-((1-(2-(5-chloro-2,3-dioxoindolin-1-yl)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6(2H)-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-((4aR,7aR)-1-((1-(2-(5-chloro-2,3-dioxoindolin-1-yl)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6(2H)-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-[(4aR,7aR)-1-[[1-[3-(5-methyl-2,3-dioxoindol-1-yl)propyl]triazol-4-yl]methyl]-3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₃₆H₃₈FN₇O₆
• 分子量: 683.739
• InChiKey: NNWQKHAAPJNMHD-PBBNMVCDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((4aR,7aR)-1-((1-(2-(5-chloro-2,3-dioxoindolin-1-yl)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6(2H)-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以68%的产率得到1-cyclopropyl-6-fluoro-7-((4aR,7aR)-1-((1-(3-(3-(hydroxyimino)-5-methyl-2-oxoindolin-1-yl)propyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6(2H)-yl)-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型取代的Isatin-丙烯-1H-1,2,3-三唑-4-亚甲基-莫西沙星杂种的合成及其体外抗分枝杆菌活性的评价

  摘要：

  设计，合成并筛选了十二种新型取代的Isatin-丙烯-1H-1,2,3-三唑-4-亚甲基-莫西沙星杂种5a-1，它们具有体外对药敏和耐多药结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性。以及在VERO细胞系中的细胞毒性。所有杂交显示出优异的活性针对两种结核分枝杆菌具有范围最小抑制浓度菌株从0.05至2.0  μ克/毫升。在体外，对结核分枝杆菌H 37而言，活性最高的杂种5i的效价比参考药物（莫西沙星和利福平）高2-8倍Rv，在体外对多重耐药结核分枝杆菌的效价是参考药物（莫西沙星，利福平和异烟肼）的2-> 2048倍。然而，所有的杂交（50％细胞毒性浓度/ CC 50：2-32  μ克/毫升）比母体莫西沙星得多的细胞毒性（CC 50：128  μ克/毫升）对Vero细胞系。因此，我们的进一步优化将集中在降低它们的细胞毒性以及增强活性上。研究了1H-1,2,3-三唑拴系的isatin-氟喹诺酮杂种的结构-活性关系，该结果可促进抗结核病的进一步发展

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.090
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-bromopropyl)-5-methylindoline-2,3-dione 在 sodium azide 、 copper diacetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 7-((4aR,7aR)-1-((1-(2-(5-chloro-2,3-dioxoindolin-1-yl)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6(2H)-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型取代的Isatin-丙烯-1H-1,2,3-三唑-4-亚甲基-莫西沙星杂种的合成及其体外抗分枝杆菌活性的评价

  摘要：

  设计，合成并筛选了十二种新型取代的Isatin-丙烯-1H-1,2,3-三唑-4-亚甲基-莫西沙星杂种5a-1，它们具有体外对药敏和耐多药结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性。以及在VERO细胞系中的细胞毒性。所有杂交显示出优异的活性针对两种结核分枝杆菌具有范围最小抑制浓度菌株从0.05至2.0  μ克/毫升。在体外，对结核分枝杆菌H 37而言，活性最高的杂种5i的效价比参考药物（莫西沙星和利福平）高2-8倍Rv，在体外对多重耐药结核分枝杆菌的效价是参考药物（莫西沙星，利福平和异烟肼）的2-> 2048倍。然而，所有的杂交（50％细胞毒性浓度/ CC 50：2-32  μ克/毫升）比母体莫西沙星得多的细胞毒性（CC 50：128  μ克/毫升）对Vero细胞系。因此，我们的进一步优化将集中在降低它们的细胞毒性以及增强活性上。研究了1H-1,2,3-三唑拴系的isatin-氟喹诺酮杂种的结构-活性关系，该结果可促进抗结核病的进一步发展

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.090

文献信息

• Design, Synthesis, and<i>in vitro</i>Anti-mycobacterial Evaluation of Propylene-1<i>H</i>-1,2,3-triazole-4-methylene-tethered (Thio)semicarbazone-isatin-moxifloxacin Hybrids
  作者：Zhi Xu、Xu-Feng Song、Jing Fan、Zao-Sheng Lv

  DOI：10.1002/jhet.3004

  日期：2018.1

  A new class of propylene‐1H‐1,2,3‐triazole‐4‐methylene‐tethered (thio)semicarbazone‐isatin‐moxifloxacin hybrids 6a–h was designed, synthesized, and screened for their in vitro anti‐mycobacterial activities against Mycobacterium tuberculosis (MTB) H37Rv and MDR‐TB as well as cytotoxicity in VERO cell line. All the synthesized hybrids (MIC: 0.05–2.0 μg/mL) exhibited excellent activities against M. tuberculosis

  设计，合成并筛选了新型的丙烯-1 H -1,2,3-三唑-4-亚甲基-拴链的（硫代）半卡巴zone-伊斯汀-莫西沙星杂种6a – h，并筛选了它们的体外抗分枝杆菌活性结核分枝杆菌（MTB）H 37 Rv和MDR-TB以及VERO细胞系的细胞毒性。所有合成的杂种（MIC：0.05–2.0μg/ mL）均表现出优异的抗结核分枝杆菌H 37 Rv和MDR-TB的活性。尤其是缀合物6c（MIC：0.05和0.12μg / mL）不逊于三个参考值MXFX（MIC：0.10和0.12μg / mL），RIF（MIC：0.39和32μg/ mL）和INH（MIC：0.05和> 128μg/ mL）对抗所测试的两种菌株。所有杂种（CC 50：2-8μg / mL）比母体MXFX（CC 50：128μg / mL）具有更高的细胞毒性，应进一步优化。
• Synthesis and in vitro evaluation of novel substituted isatin-propylene-1H-1,2,3-triazole-4-methylene-moxifloxacin hybrids for their anti-mycobacterial activities
  作者：Xinjia Yan、Zaosheng Lv、Jing Wen、Shijia Zhao、Zhi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.090

  日期：2018.1

  isatin-propylene-1H-1,2,3-triazole-4-methylene-moxifloxacin hybrids 5a-l were designed, synthesized and screened for their in vitro anti-mycobacterial activities against drug-sensitive and multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis as well as cytotoxicity in VERO cell line. All hybrids exhibited excellent activities against two Mycobacterium tuberculosis strains with minimum inhibitory concentration

  设计，合成并筛选了十二种新型取代的Isatin-丙烯-1H-1,2,3-三唑-4-亚甲基-莫西沙星杂种5a-1，它们具有体外对药敏和耐多药结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性。以及在VERO细胞系中的细胞毒性。所有杂交显示出优异的活性针对两种结核分枝杆菌具有范围最小抑制浓度菌株从0.05至2.0  μ克/毫升。在体外，对结核分枝杆菌H 37而言，活性最高的杂种5i的效价比参考药物（莫西沙星和利福平）高2-8倍Rv，在体外对多重耐药结核分枝杆菌的效价是参考药物（莫西沙星，利福平和异烟肼）的2-> 2048倍。然而，所有的杂交（50％细胞毒性浓度/ CC 50：2-32  μ克/毫升）比母体莫西沙星得多的细胞毒性（CC 50：128  μ克/毫升）对Vero细胞系。因此，我们的进一步优化将集中在降低它们的细胞毒性以及增强活性上。研究了1H-1,2,3-三唑拴系的isatin-氟喹诺酮杂种的结构-活性关系，该结果可促进抗结核病的进一步发展