(1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-azido-6-(phenylethylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-azido-6-(phenylethylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-azido-6-(2-phenylethylamino)purin-9-yl]-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₃N₉O₃
• 分子量: 449.472
• InChiKey: CDKMJUUVXDKEEQ-DYRGRVSNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-乙炔噻吩 、 (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-azido-6-(phenylethylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以90%的产率得到(1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-[4-(5-chlorothiophen-2-yl)triazol-1-yl]-6-(2-phenylethylamino)purin-9-yl]-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计、点击化学合成和高选择性 A3 腺苷受体激动剂的体内活性†

  摘要：

  ( N )-methanocarba 腺苷 5'-uronamides 的 2-芳基乙炔基衍生物是选择性 A 3 AR（腺苷受体）激动剂。在这里，我们用 1,2,3-三唑-1-基连接体代替刚性的线性乙炔基，以消除其潜在的代谢负担。使用 A 3 AR的混合分子模型（基于 A 2A AR 激动剂结合结构）将含有可能的短连接体部分的核苷对接在腺嘌呤 C2 位置，正确预测三唑将保持 A 3 AR 选择性，因为它能够适应受体中的狭窄裂缝。合成了具有各种N 6和 C2-芳基三唑基取代的类似物，并对其结合（ K i at hA 3 AR 0.3–12 nM）和体内特征进行了表征，以证明控制慢性神经性疼痛（慢性缩窄性损伤）的功效。在N 6 -甲基衍生物中， 9 (MRS7116)中的末端嘧啶-2-基基团增加了体内作用持续时间（3 小时时疼痛保护 36%）。N 6 -乙基 5-氯噻吩-2-基类似物15 (M

  DOI：

  10.1039/c4md00571f
• 作为产物：
  描述：

  2-苯乙胺盐酸盐 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 三氟甲磺酸 、 sodium carbonate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 、 L-脯氨酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-azido-6-(phenylethylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计、点击化学合成和高选择性 A3 腺苷受体激动剂的体内活性†

  摘要：

  ( N )-methanocarba 腺苷 5'-uronamides 的 2-芳基乙炔基衍生物是选择性 A 3 AR（腺苷受体）激动剂。在这里，我们用 1,2,3-三唑-1-基连接体代替刚性的线性乙炔基，以消除其潜在的代谢负担。使用 A 3 AR的混合分子模型（基于 A 2A AR 激动剂结合结构）将含有可能的短连接体部分的核苷对接在腺嘌呤 C2 位置，正确预测三唑将保持 A 3 AR 选择性，因为它能够适应受体中的狭窄裂缝。合成了具有各种N 6和 C2-芳基三唑基取代的类似物，并对其结合（ K i at hA 3 AR 0.3–12 nM）和体内特征进行了表征，以证明控制慢性神经性疼痛（慢性缩窄性损伤）的功效。在N 6 -甲基衍生物中， 9 (MRS7116)中的末端嘧啶-2-基基团增加了体内作用持续时间（3 小时时疼痛保护 36%）。N 6 -乙基 5-氯噻吩-2-基类似物15 (M

  DOI：

  10.1039/c4md00571f

文献信息

• Structure-based design, synthesis by click chemistry and <i>in vivo</i> activity of highly selective A₃ adenosine receptor agonists
  作者：Dilip K. Tosh、Silvia Paoletta、Zhoumou Chen、Steven Crane、John Lloyd、Zhan-Guo Gao、Elizabeth T. Gizewski、John A. Auchampach、Daniela Salvemini、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1039/c4md00571f

  日期：——

  2-Arylethynyl derivatives of (N)-methanocarba adenosine 5′-uronamides are selective A3AR (adenosine receptor) agonists. Here we substitute a 1,2,3-triazol-1-yl linker in place of the rigid, linear ethynyl group to eliminate its potential metabolic liability. Docking of nucleosides containing possible short linker moieties at the adenine C2 position using a hybrid molecular model of the A3AR (based

  ( N )-methanocarba 腺苷 5'-uronamides 的 2-芳基乙炔基衍生物是选择性 A 3 AR（腺苷受体）激动剂。在这里，我们用 1,2,3-三唑-1-基连接体代替刚性的线性乙炔基，以消除其潜在的代谢负担。使用 A 3 AR的混合分子模型（基于 A 2A AR 激动剂结合结构）将含有可能的短连接体部分的核苷对接在腺嘌呤 C2 位置，正确预测三唑将保持 A 3 AR 选择性，因为它能够适应受体中的狭窄裂缝。合成了具有各种N 6和 C2-芳基三唑基取代的类似物，并对其结合（ K i at hA 3 AR 0.3–12 nM）和体内特征进行了表征，以证明控制慢性神经性疼痛（慢性缩窄性损伤）的功效。在N 6 -甲基衍生物中， 9 (MRS7116)中的末端嘧啶-2-基基团增加了体内作用持续时间（3 小时时疼痛保护 36%）。N 6 -乙基 5-氯噻吩-2-基类似物15 (M