[1'-(14)C]stavudine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: [1'-(14)C]stavudine
• 英文别名: 1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-(214C)2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₄
• 分子量: 226.205
• InChiKey: XNKLLVCARDGLGL-CJLQUUDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1'-(14)C]stavudine 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 2.0h， 生成 [1'-(14)C]2',3'-didehydrodideoxyribose 、 胸腺嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Disposition of [1′-¹⁴C]Stavudine after Oral Administration to Humans

  摘要：

  对强效口服生物活性核苷酸逆转录酶抑制剂斯他夫定（stavudine）的处置进行了研究，参与者为六名健康人类受试者。在对人类进行[1′-14C]斯他夫定给药之前，首先在长伊凡斯大鼠中进行了组织分布研究。该研究结果显示，在所研究的任何组织中均未发现放射活性积累，这表明分子上14C标记的位置适合人类研究。单次口服80毫克（100 μCi）[1′-14C]斯他夫定后，约95%的放射性剂量通过尿液排泄，消除半衰期为2.35小时。粪便排泄有限，仅占剂量的3%。未改变的斯他夫定是血浆中主要的药物相关成分（从零时到无限时间的血浆浓度-时间曲线下面积中占61%的总血浆放射性）和尿液（占67%的剂量）。剩余的放射活性与少量代谢物相关，包括单氧化和双氧化的斯他夫定、斯他夫定及其氧化代谢物的葡萄糖苷酸结合物，以及在糖苷键切割后形成的核糖的N-乙酰半胱氨酸（NAC）结合物（M4）。在与NAC共同孵育的2′,3′-二脱氧核糖的人的肝脏微粒体中显示了代谢物M4的形成。此外，在类似的微粒体孵育中，补充了GSH，观察到了两个GSH结合物，分别为3′-GS-脱氧核糖和1′-酮-2′,3′-二脱氧-3′-GS-核糖。这表明2′,3′-二脱氧核糖经历了细胞色素P450介导的氧化反应，导致环氧中间体2′,3′-核糖环氧化物的形成，随后发生了GSH的加入。总之，斯他夫定的吸收和消除在口服给药后迅速而彻底，尿液中未改变的药物排泄是人类中主要的消除途径。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.030239
• 作为产物：
  描述：

  1-(1'-[14C]-5'-O-benzoyl-2',3'-dideoxy-β-D-ribofuranosyl)thymine 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 反应 1.5h， 以79%的产率得到[1'-(14)C]stavudine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1′-[14C]-stavudine® (d4T)

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199607)38:7<613::aid-jlcr873>3.0.co;2-x