乙基5-乙基-3-甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯 | 40480-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 乙基5-乙基-3-甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯
• 英文名称: ethyl 5-ethyl-3-methyl-2-pyrrolecarboxylate
• 英文别名: ethyl 5-ethyl-3-methylpyrrole-2-carboxylate；5-ethyl-3-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester；5-Aethyl-3-methyl-pyrrol-2-carbonsaeure-aethylester；2-ethyl-4-methyl-5-carbethoxypyrrole；2-Ethyl-4-methyl-5-carbethoxypyrrol；ethyl 5-ethyl-3-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 40480-99-7
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₂
• 分子量: 181.235
• InChiKey: GKIOEXJBJILTEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74 °C
• 沸点：
  283.5±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.058±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基5-乙基-3-甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯 在 磺酰氯 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.59h， 生成 1-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-3-ethyl-5-methyl-4-tosyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有高亲和力、选择性和口服生物利用度的基于 3,5-二甲基-4-磺酰基-1H-吡咯的髓细胞白血病 1 抑制剂

  摘要：

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 蛋白是细胞凋亡的关键负调节因子，开发 Mcl-1 抑制剂已成为癌症治疗的有吸引力的策略。在此，我们描述了基于 3,5-二甲基-4-磺酰基-1 H-吡咯的化合物作为 Mcl-1 抑制剂的合理设计、合成和构效关系研究。通过初级 Mcl-1 抑制 (52%@30 μM)对命中化合物11 的逐步优化导致发现了最有效的化合物40，其具有高亲和力 ( K d = 0.23 nM) 和优于其他 Bcl-2 家族蛋白的选择性（ > 40,000 次折叠）。机理研究表明，40可以以 Mcl-1 依赖性方式激活细胞凋亡信号通路。40表现出良好的理化性质和药代动力学特征 ( F % = 41.3%)。此外，在 MV4-11 异种移植模型中，口服40 的耐受性良好，可有效抑制肿瘤生长（T/C = 37.3%）。总的来说，这些发现表明化合物40是一种有前途的抗肿瘤剂，值得进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00682
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 乙醇 、 sodium ethanolate 作用下， 生成 乙基5-乙基-3-甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Treibs; Ohorodnik

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Alkylation process
  申请人：Canadian Patents & Development Limited

  公开号：US04070366A1

  公开（公告）日：1978-01-24

  Substituted pyrrole compounds, such as 3-ethyl-4-methyl-5-carbethoxy pyrrole, 2,4-dimethyl-3-acetyl pyrrole and 2-methyl-5-carboxy pyrrole-4-propionic acid diethyl ester, are alkylated in a single step by reaction with an aldehyde or ketone in the presence of both an acid condensing agent such as hydriodic acid and a compatible reducing agent such as metallic zinc or stannous chloride. Suitable carbonyl reactants include formaldehyde, paraldehyde, isobutyraldehyde, acetone, cyclohexanone and methyl-isobutyl ketone. This application is a continuation application of U.S. application Ser. No. 281,624 filed Aug. 18, 1972, now abandoned, which is a continuation-in-part application of U.S. application Ser. No. 832,001, filed June 10, 1969, now abandoned.

  取代吡咯类化合物，如3-乙基-4-甲基-5-羰基乙酸酯吡咯、2,4-二甲基-3-乙酰基吡咯和2-甲基-5-羧基吡咯-4-丙酸二乙酯，可通过与醛或酮在存在酸性缩合剂（如碘化氢）和兼容的还原剂（如金属锌或氯化亚锡）的情况下进行一步反应进行烷基化。适合的羰基反应物包括甲醛、对甲醛、异丁醛、丙酮、环己酮和甲基异丁基酮。本申请是美国1972年8月18日申请的第281,624号专利申请的继续申请，该专利申请已被放弃，是美国1969年6月10日申请的第832,001号专利申请的续展部分申请。
• Scarsella, Marco; Sleiter, Giancarlo, Gazzetta Chimica Italiana, 1988, vol. 118, # 11, p. 757 - 762
  作者：Scarsella, Marco、Sleiter, Giancarlo

  DOI：——

  日期：——
• Fischer; Hoefelmann, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1938, vol. 533, p. 216,229
  作者：Fischer、Hoefelmann

  DOI：——

  日期：——
• The Reaction of b-Aminoenones with a-Amino Derivatives. Synthesis of 2-Functionalized Pyrroles
  作者：Angel Alberola、Jos� M. Andr市、Alfonso Gonz�ez、Rafael Pedrosa、Martina Vicente

  DOI：10.3987/com-90-5332

  日期：——
• Fischer et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1933, vol. 500, p. 137,177
  作者：Fischer et al.

  DOI：——

  日期：——

表征谱图