4-(2-((2-cyanoethyl)amino)ethyl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-((2-cyanoethyl)amino)ethyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-[2-(2-Cyanoethylamino)ethyl]benzenesulfonamide；4-[2-(2-cyanoethylamino)ethyl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 253.325
• InChiKey: SEUVLNJIYXFFLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-((2-cyanoethyl)amino)ethyl)benzenesulfonamide 在 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 N-(3-aminopropyl)-2-(dihexylamino)-N-(4-sulfamoylphenethyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过三尾法设计的人碳酸酐酶的磺酰胺抑制剂：改善配体/同工型匹配和作用选择性。

  摘要：

  “尾巴方法”已成为人类碳酸酐酶抑制剂（hCAI）设计用于各种治疗药物（包括抗青光眼药物）的里程碑。除了hCAs活性位点的经典疏水/亲水区分开，在中间/外部活性位点边缘还发现了一些亚口袋，可以用于增加CAI同工型的选择性。三尾苯磺酰胺CAI（TTI）在这里探讨了这种假设，以充分利用hCA之间的这种氨基酸差异。在此概念验证研究中，我们对32种在尾部组合方面不同的苯磺酰胺进行了广泛的构效关系（SAR）研究，并分析了它们对hCAs I，II，IV和XII的抑制作用。通过X射线晶体学和计算机模拟进行了结构研究评估配体/靶标相互作用模式的工具。在该疾病的兔子模型中评估了与青光眼有关的同工型的最有效和选择性抑制剂，该抑制剂可实现与临床使用的多佐胺相当的眼内压降低作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00733
• 作为产物：
  描述：

  β-氯丙腈 、 4-(2-氨乙基)苯磺酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到4-(2-((2-cyanoethyl)amino)ethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过三尾法设计的人碳酸酐酶的磺酰胺抑制剂：改善配体/同工型匹配和作用选择性。

  摘要：

  “尾巴方法”已成为人类碳酸酐酶抑制剂（hCAI）设计用于各种治疗药物（包括抗青光眼药物）的里程碑。除了hCAs活性位点的经典疏水/亲水区分开，在中间/外部活性位点边缘还发现了一些亚口袋，可以用于增加CAI同工型的选择性。三尾苯磺酰胺CAI（TTI）在这里探讨了这种假设，以充分利用hCA之间的这种氨基酸差异。在此概念验证研究中，我们对32种在尾部组合方面不同的苯磺酰胺进行了广泛的构效关系（SAR）研究，并分析了它们对hCAs I，II，IV和XII的抑制作用。通过X射线晶体学和计算机模拟进行了结构研究评估配体/靶标相互作用模式的工具。在该疾病的兔子模型中评估了与青光眼有关的同工型的最有效和选择性抑制剂，该抑制剂可实现与临床使用的多佐胺相当的眼内压降低作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00733

文献信息

• Sulfonamide Inhibitors of Human Carbonic Anhydrases Designed through a Three-Tails Approach: Improving Ligand/Isoform Matching and Selectivity of Action
  作者：Alessandro Bonardi、Alessio Nocentini、Silvia Bua、Jacob Combs、Carrie Lomelino、Jacob Andring、Laura Lucarini、Silvia Sgambellone、Emanuela Masini、Robert McKenna、Paola Gratteri、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00733

  日期：2020.7.9

  The “tail approach” has become a milestone in human carbonic anhydrase inhibitor (hCAI) design for various therapeutics, including antiglaucoma agents. Besides the classical hydrophobic/hydrophilic division of hCAs active site, several subpockets have been identified at the middle/outer active sites rim, which could be targeted to increase the CAI isoform selectivity. This postulate is explored here

  “尾巴方法”已成为人类碳酸酐酶抑制剂（hCAI）设计用于各种治疗药物（包括抗青光眼药物）的里程碑。除了hCAs活性位点的经典疏水/亲水区分开，在中间/外部活性位点边缘还发现了一些亚口袋，可以用于增加CAI同工型的选择性。三尾苯磺酰胺CAI（TTI）在这里探讨了这种假设，以充分利用hCA之间的这种氨基酸差异。在此概念验证研究中，我们对32种在尾部组合方面不同的苯磺酰胺进行了广泛的构效关系（SAR）研究，并分析了它们对hCAs I，II，IV和XII的抑制作用。通过X射线晶体学和计算机模拟进行了结构研究评估配体/靶标相互作用模式的工具。在该疾病的兔子模型中评估了与青光眼有关的同工型的最有效和选择性抑制剂，该抑制剂可实现与临床使用的多佐胺相当的眼内压降低作用。
• Development of Hydrogen Sulfide-Releasing Carbonic Anhydrases IX- and XII-Selective Inhibitors with Enhanced Antihyperalgesic Action in a Rat Model of Arthritis
  作者：Alessandro Bonardi、Laura Micheli、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Carla Ghelardini、Paola Gratteri、Alessio Nocentini、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00982

  日期：2022.10.13

  CAs I, II, IV, IX, and XII, showing a markedly increased inhibition potency/isoform selectivity compared to the CAI synthetic precursors. The best compounds demonstrated the ability to consistently release H2S and produce a potent pain-relieving effect in a rat model of arthritis. Compound 26 completely reverted the pain state 45 min after administration with enhanced antihyperalgesic effect in vivo compared

  本文提出了一种基于硫化氢 (H 2 S)的抗炎作用和抑制碳酸酐酶 (CAs) IX 和 XII 的有效治疗方法来治疗关节炎。H 2 S 是一种人体气体递质，可在低浓度下调节炎症反应。抑制 CA IX 和 XII 可以恢复酸性发炎滑液中的正常 pH 值，从而减轻关节炎症状。我们在此报告了 H 2 S 供体─CA 抑制剂 (CAI) 杂化衍生物的设计。后者在体外作为人类 CA I、II、IV、IX 和 XII 的抑制剂进行了测试，与 CAI 合成前体相比，显示出显着增加的抑制效力/异构体选择性。最好的化合物表现出持续释放 H 的能力2 S 并在关节炎大鼠模型中产生有效的疼痛缓解作用。与单一H 2 S供体、CAI片段或其共同给药相比，化合物26在给药后45分钟完全恢复疼痛状态，具有增强的体内抗痛觉过敏作用。